芹菜素和木犀草素對(duì)缺血-再灌損傷神經(jīng)元的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討黃酮類化合物芹菜素及其肝臟代謝產(chǎn)物木犀草素對(duì)缺血/復(fù)灌損傷神經(jīng)元的作用以及可能的作用機(jī)制。
　　 方法：原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元經(jīng)氧糖剝奪2小時(shí)再灌注24小時(shí)處理(OGD/R)或者急性高濃度谷氨酸處理，分別檢測(cè)細(xì)胞活性，乳酸脫氫酶漏出率和細(xì)胞凋亡率，經(jīng)OGD/R處理的神經(jīng)元還進(jìn)一步檢測(cè)了一氧化氮合酶活性(NOS)及鈉泵活性。在動(dòng)物模型上采用Pulsinelli四血管阻斷法對(duì)SD大鼠施行10分鐘全腦缺血和24小時(shí)復(fù)灌，檢測(cè)鈉

2、泵活性。
　　 結(jié)果：經(jīng)OGD/R處理后，海馬神經(jīng)元的活性顯著地降低，乳酸脫氫酶漏出率和細(xì)胞凋亡率均顯著地增高。在OGD期間給予的芹菜素或木犀草素，在10-100μmol·L-1濃度范圍內(nèi)均能劑量依賴地逆轉(zhuǎn)這些改變；但這兩種化合物均不能逆轉(zhuǎn)急性谷氨酸(100μmol·L-1)處理造成的神經(jīng)元損傷。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，芹菜素和木犀草素均不能通過改變NOS活性而保護(hù)OGD/R損傷的神經(jīng)元。但在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，芹菜素或木犀草素均能增強(qiáng)