代謝型谷氨酸受體2同源二聚體激活過程中單體選擇機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、代謝型谷氨酸受體(Metabotropicglutamatereceptors,mGluRs)屬于C族G蛋白偶聯受體(G-proteincoupledreceptors,GPCRs),與G蛋白相偶聯,經細胞內第二信使系統如磷脂酶C(PLC)和腺苷酸環(huán)化酶(AC)而發(fā)揮作用。同C族其他受體一樣,是組成性的二聚體,但與γ-氨基丁酸受體(GABABR)和味覺受體第一家族(TIR)不同,mGluRs為組成性同源二聚體,每個單體由捕蠅草模塊(Ve

2、nusFlytrapModual,VFT)、半胱氨酸富集區(qū)(CysteinrichRegion,CRD)、七次跨膜螺旋結構域(HeptahelicalDomain,HD)和胞內的C末端所組成。而同源二聚體中激活過程中的順反效應和激活機制一直是研究的熱點,mGluRs因其穩(wěn)定二聚化和多功能域的特性而成為研究該問題的模式受體。
  本文以mGluR2為研究對象,檢測了其激活過程中的順反效應和參與單體選擇機制的結構域。首先我們利用分子生

3、物學方法構建了mGluR2的人工異源二聚體以及VFT和i3loop上的功能缺失突變體,通過電穿孔轉染的方法將這些質粒轉染到HEK293細胞中,Flex和IP3功能檢測的結果表明在mGluR2中只存在反式激活效應,與之前報道的mGluR5中既有順式激活又有反式激活的結果不同。這表明在mGluR2的激活過程中具有一定的單體選擇機制?;趍GluR5和mGluR2激活方式的差異,我們又研究了CRD在單體選擇機制中的作用。將mGluR2的CRD

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