WAS蛋白缺陷對調節(jié)性B細胞的影響及不典型重癥聯合免疫缺陷病臨床研究.pdf

1、第一部分：WAS蛋白缺陷對調節(jié)性B細胞的影響
　　目的：探究WAS蛋白（Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASp）缺陷對調節(jié)性 B細胞（ B10）的影響，以及調節(jié)性 B細胞在Wiskott-Aldrich綜合征并發(fā)自身免疫中的潛在作用。
　　方法：利用流式細胞術，檢測 WASp KO小鼠外周不同組織 B10細胞的比例變化，同時檢測WAS患兒外周血中B10細胞及B10+B10pro細胞的比例

2、變化。利用年老WASp KO小鼠發(fā)生自身免疫性結腸炎這一寶貴的非誘導性自身免疫模型，檢測B10細胞和調節(jié)性T細胞及Th1細胞比例變化，探討B(tài)10細胞與Treg/Th1平衡的關系。
　　結果：WAS患兒外周血B10細胞比例為0.75±0.29（n=9），顯著低于對照組2.01±0.60（n=14）（P=0.0002）；B10+B10pro細胞比例為1.09±0.58（n=6），顯著低于對照組2.65±0.58（n=9）（P=0.00

3、04）。WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾臟、淋巴結中B10細胞比例分別為1.20±0.65（n=7）、10.72±5.05（n=6）、0.71±0.17（n=7）、0.74±0.16（n=6），對比WT小鼠相應比例2.06±0.43（n=7）、22.51±6.69（n=7）、1.52±0.80（n=7）、1.89±0.47（n=5），均顯著下降（P<0.05）。年老WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾臟、淋巴結中B10細胞比例分別為

4、1.35±0.64（n=6）、8.30±3.90（n=6）、0.90±0.16（n=6）、0.57±0.25（n=3），對比年老 WT小鼠相應比例1.82±0.69（n=8）、15.81±6.87（n=9）、1.49±0.35（n=7）、1.41±0.40（n=7），除外周血無差別外（P=0.2284），均有顯著下降（P<0.05）。年老WASp KO小鼠腹腔和腸系膜淋巴結中Treg細胞比例分別為1.07±0.65（n=9）、3.17±

5、0.62（n=6）， Th1細胞比例分別為33.17±14.35（n=6）、9.57±1.54（n=6），對比年老WT小鼠相應比例1.83±0.51（n=7）、5.42±0.85（n=7）、14.38±6.42（n=7）、8.47±1.00（n=6），除腸系膜淋巴結中Th1細胞比例無差別外（P=0.2403），均有顯著上升（P<0.05）。
　　結論：WASp缺陷可能導致B10細胞穩(wěn)態(tài)失衡和（或）功能障礙，缺陷的B10細胞可能是W

6、AS自身免疫性并發(fā)癥發(fā)生的主要參與者。
　　第二部分：不典型重癥聯合免疫缺陷病臨床研究
　　目的：向臨床醫(yī)師，尤其是兒童免疫?？漆t(yī)師引入不典型重癥聯合免疫缺陷病的概念；匯集目前報道過的所有不典型重癥聯合免疫缺陷病的臨床病例報道文獻，總結其臨床特點，尤其是免疫學檢查特點，為臨床不典型重癥聯合免疫缺陷病的早期診斷提供輔助。
　　方法：從中英文數據庫中檢索截止到2013年6月12日的相關病例報道，并對目標病例的臨床特點、免疫

7、表型、分子特征等進行歸納總結。
　　結果：該組不典型SCID患者的發(fā)病年齡從3月到17歲不等，中值約為9月，診斷年齡從10月到41歲不等，中值約為5歲。其感染的間隔和趨勢主要表現出以下特點：感染較輕的(無并發(fā)癥及嚴重后遺癥)，感染間隔相對較短(1個月左右)，感染較重的(有并發(fā)癥或嚴重后遺癥),其感染間隔會相對較長（數月至數年不等），更有少數病例幾乎沒有反復感染的病史。不典型SCID患者的T、B細胞功能受損程度都較典型患者小，如不典

8、型SCID的T細胞對PHA的增殖反應多數得到了保留，ADA組（7/19）、JAK3組（6/8）、Artemis組（3/3）、RAG1/2組（11/11）；免疫球蛋白的水平也較典型患者高，ADA組（19/20）、Artemis組（3/3）、RAG1/2組（11/11）；特異抗體反應也有相當程度的保留。
　　結論：不典型重癥聯合免疫缺陷病在感染特征、淋巴細胞計數、抗體產生及淋巴細胞增殖等方面較典型重癥聯合免疫缺陷病有諸多不同。目前國內