肝癌術后輔助治療療效評估統(tǒng)計模型研究.pdf

1、肝細胞癌（簡稱HCC）是目前最常見的肝癌類型。其發(fā)病率在各類癌癥發(fā)病率中高居世界第五位，死亡率高居世界第四位。并且其發(fā)病率具有區(qū)域性，以亞洲與非洲發(fā)病率最高。我國是肝癌發(fā)病大國，全世界的肝癌病人中，中國人占了55％，而死亡人數(shù)則占50％。全球每年大約有80萬的新發(fā)肝癌患者，其中中國占了43萬。早在20世紀七八十年代，我國的研究人員就開始了對肝癌的研究。通過這幾十年的積累我國在肝癌研究和治療領域已經走在了世界的前列。研究工作從早期的臨床診

2、斷和治療逐漸發(fā)展成為集預防、早期診斷、治療和預后評估等一體的系統(tǒng)性研究。
　　醫(yī)生在診斷肝癌這種致命疾病時，常常需要作一個判斷，即病人還能夠生存多長時間，或者哪些因素影響著病人的生存時間。合理地回答該問題對醫(yī)生和相關研究者的幫助甚大?；趯υ搯栴}的正確回答，醫(yī)生能夠給病人選擇并制定出更加合理的治療方案，研究者可以對相關課題進行更為精確的研究。
　　本文分別從觀察期長短、變量篩選方法、模型選擇三個方面對2003-2012年期間

3、復旦大學附屬中山醫(yī)院4162名肝癌患者術后介入治療及干擾素治療的的相關臨床數(shù)據(jù)進行分析，使用單因素分析、邏輯回歸等方法對影響患者術后治療生存時間的因子進行了初步探索，并使用Cox比例風險模型及隨機生存森林模型構建肝癌患者術后輔助治療療效評估的預后預測模型。首先本文通過分別對以10年為觀測期及以3年為觀測期的數(shù)據(jù)進行單因素分析，最后使用多因素分析構建Cox比例風險模型進行對比，以考察時間長短是否會對模型結果產生較大的影響，結果發(fā)現(xiàn)短期（3

4、年期）的模型預測準確性要遠高于長期（10年期）的模型預測準確率。
　　為了進一步考察Cox比例風險模型的穩(wěn)定性，在本文的實證第二步中使用了不同的變量篩選方法，首先通過計算各變量的woe值(weight of evidence)及iv值(information value)，根據(jù)Naeem Siddiqi（2006年）在其文獻中提出的變量篩選準則對變量進行了初步篩選，隨后將篩選所得的變量引入二分類 logistic回歸中，以患者在觀

5、察期內的生存狀態(tài)（1為死亡，0為生存）為因變量，對變量進一步進行篩選，最后引入多因素Cox比例風險模型中構建肝癌術后輔助治療療效的預后模型，結果發(fā)現(xiàn)使用不同的變量篩選方法對Cox模型的預測準確性產生的影響很小，因而可以認為Cox模型具有較好的預測穩(wěn)定性。
　　由于Cox模型的預測精確度穩(wěn)定在72%左右，同時Cox模型的具體形式（哪些變量存在交互作用）依賴于建模者的經驗，同時其風險函數(shù)無法估計。而歷史文獻表明，在高維數(shù)據(jù)中使用隨機生

6、存森林模型構建預后模型（其他疾?。┠軌虼蠓忍岣哳A測精確度，同時由于隨機生存森林能夠自動檢驗變量之間的交互作用而不需要做特征選擇，及預測累計風險函數(shù)等優(yōu)點。因此，為了考察是否存在更優(yōu)的預后模型，本文實證的最后一部分選擇了隨機生存森林模型構建肝癌患者術后輔助治療療效預后模型。結果表明，在本次研究中，模型的預測精確度與之前所構建的模型接近，均為72%左右。在本文的最后還根據(jù)給出一個患者的相關數(shù)據(jù)，對其生存率做預測，并繪制出該患者的生存曲線。

7、
　　通過以上三次對比，可以發(fā)現(xiàn)，三個模型的預測精確度均為72%左右，然而由于Cox模型形式選擇的主觀性，有可能使用不同的數(shù)據(jù)或者采用不同的模型形式會降低模型的精確度，而隨機生存森林模型具有自動檢測變量相互作用及估計累計風險函數(shù)，預測精確度相當穩(wěn)定，因而本文認為肝癌術后輔助治療療效評估統(tǒng)計的最優(yōu)模型應為隨機生存森林模型。對肝癌患者術后生存率起主要影響作用的變量分別為是否有癌栓(VasInv)、腫瘤尺寸(Size)、乙型肝炎E抗原是