慢性胰腺炎miRNA-mRNA調控網絡分析和miRNA早期診斷標志物的篩選與鑒定.pdf

1、本文主要從以下幾個部分進行論述：
　　第一部分 慢性胰腺炎miRNA-mRNA調控網絡的分析
　　目的:探索慢性胰腺炎潛在的分子機制和生物標志物，構建miRNA-mRNA調控網絡，以期指導臨床實踐中對該疾病的診斷和治療。
　　方法:從Gene Expression Atlas收集慢性胰腺炎患者和健康人群的miRNA和mRNA表達譜，并篩查差異表達的miRNAs和基因，分析其功能特點和信號通路，最終構建慢性胰腺炎miRN

2、A-mRNA調控網絡。
　　結果:共篩選出44個miRNA相關風險基因通路，基于ABL1、MYC和ANAPC13三個對慢性胰腺炎影響程度最大的基因構建調控網絡。另外，發(fā)現(xiàn)NOTCH3、COX5A、THBS1和KARS四個風險基因和hsa-miR-324-5p這一風險miRNA具有對慢性胰腺炎較高的預測準確度。
　　結論:本研究分析了慢性胰腺炎中miRNA和mRNA表達譜，并篩選出具有較高預測準確度的1個風險miRNA(hsa

3、-miR-324-5p)和4個風險基因(NOTCH3、COX5A、THBS1和KARS)，并將其作為慢性胰腺炎的生物標志物，同時進一步深入探討了慢性胰腺炎的發(fā)病機理，為疾病的靶向診治提供了新的思路。
　　第二部分 慢性胰腺炎早期診斷血清miRNA生物標志物的篩選與鑒定
　　目的:慢性胰腺炎以不可逆的形態(tài)學損傷和纖維化為特征，早期診斷和治療可以最大程度地改善胰腺功能、提高生活質量。作為重要的標志物，miRNA已應用于其它臟器的

4、診斷和預后評估，但目前尚未作為生物標志物應用于早期慢性胰腺炎的診斷。本研究的目的在于探索慢性胰腺炎血清中特異性miRNA，以期通過miRNA血清生物標志物對慢性胰腺炎進行早期診斷。
　　方法:通過生物信息學方法收集Gene Expression Omnibus中慢性胰腺炎患者差異表達的miRNA，并采取10位早期CP患者、10位晚期CP患者和18位健康對照者的血清進行驗證。同時，用基因芯片比較早期慢性胰腺炎患者和晚期患者血清中mi

5、RNA的差異表達。
　　結果:從Gene Expression Omnibus中獲取了在慢性胰腺炎中差異表達的hsa-miR-320a、hsa-miR-320b、hsa-miR-320c和hsa-miR-320d四個miRNA，其主要用于預測晚期慢性胰腺炎?；蛐酒Y果顯示，早期慢性胰腺炎患者的hsa-miR-221和hsa-miR-130a差異表達，其預測準確度分別為100％和87.5％。聯(lián)合以上6種miRNA，可以提高診斷慢性