CXCL9抗體聯(lián)合FTY720延長(zhǎng)大鼠再次心臟移植物生存期.pdf

1、目的：
　　趨化因子的基因表達(dá)上調(diào)和隨之發(fā)生的T淋巴細(xì)胞在移植物中的募集發(fā)生在同種異體器官移植急性排斥反應(yīng)和器官移植血管病變的早期。在本研究中我們嘗試使用聯(lián)合趨化因子CXCL9抗體和FTY720的免疫抑制方案，抑制記憶性T細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)T細(xì)胞細(xì)胞因子的分泌，加速淋巴歸巢，減少再次心臟移植物中的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，從而延長(zhǎng)大鼠再次心臟移植物的存活時(shí)間。
　　方法：
　　BN大鼠作為實(shí)驗(yàn)受體，LEW大鼠作為實(shí)驗(yàn)供體。頸部套管法

2、異位心臟移植術(shù)后4周進(jìn)行再次腹部異位心臟移植術(shù)。根據(jù)不同的免疫抑制方案將大鼠分為四組。對(duì)照組:再次心臟移植術(shù)后使用生理鹽水處理。單用趨化因子CXCL9抗體組:再次心臟移植術(shù)后使用CXCL9抗體處理。單用FTY720組:再次心臟移植術(shù)后使用FTY720處理。聯(lián)合組:再次心臟移植術(shù)后聯(lián)合使用CXCL9抗體和FTY720處理。觀察并記錄各組中大鼠再次心臟移植物的生存期，進(jìn)行組織病理學(xué)檢測(cè)，測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組中排斥相關(guān)細(xì)胞因子（IL-2，IL10，T

3、GF-β，IFN-γ）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.對(duì)照組移植物平均生存時(shí)間為4天;單用CXCL9抗體組為5.5天(n=6，P＜0.05);單用FTY720組5.5天(n=6，P＜0.05);聯(lián)合組為16天(n=6， P＜0.001)。
　　2.對(duì)照組移植物排斥病理學(xué)評(píng)分為3.62±0.23;單用CXCL9抗體組為2.50±0.20(P＜0.05);單用FTY720組為2.62±0.23(P＜0.05);聯(lián)合組為0.5

4、0±0.21(P＜0.001)。
　　3.移植物中促炎細(xì)胞因子的基因表達(dá)水平在聯(lián)合組下降，而抑炎細(xì)胞因子的基因表達(dá)水平在聯(lián)合組中升高。
　　4.受體外周血中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)水平在聯(lián)合組下降，而抑炎細(xì)胞因子的表達(dá)水平在聯(lián)合組中升高。
　　5.體外混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，單用CXCL9抗體或FTY720均可抑制T細(xì)胞增殖(P＜0.01);聯(lián)合使用抑制效果更為明顯(P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.單獨(dú)使用趨化