Alpha-Catenin缺失抑制腫瘤細胞中cell-in-cell結構的形成.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文AlphaCatenin缺失抑制腫瘤細胞中cellin—cell結構的形成Impairedformation“homotv。cell。cellstructuresImpairedrmatipnoIplCcell1ncellstrUCtUresi‘n“humantumorcellslackingalphacateninexpression課題來源：國家自然科學基金(81371764)學位申請人寧相凱導師姓

2、名馬驪教授專業(yè)名稱免疫學培養(yǎng)類型學術型培養(yǎng)層次碩士研究生所在學院生物技術學院答辯委員會主席黃曦教授答辯委員會委員周琳教授何慶瑜教授王一飛教授陳曉光教授2016年5月16目廣州摘要呈囊泡狀。然后外部細胞LC3于囊泡膜表面富集，并在ATG5、ATG7、VPS34等分子作用下脂質(zhì)化，招募靶細胞的溶酶體蛋白LAMPl和蛋白酶CathepsinB。這些分子進入囊泡，對內(nèi)部細胞產(chǎn)生溶酶體溶解作用，導致內(nèi)部細胞死亡。有報道稱CIC的形成與機體形成免疫

3、耐受有關。同時我們的研究表明CIC結構的形成與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關系。其重要性可見一斑。為了更近一步了解CIC的生物學功能，我們有必要研究其形成的機制。而對于形成機制的研究則應該遵循人的認知規(guī)律——在細節(jié)中認識整體，在整體中把握細節(jié)。只有細節(jié)層面與整體層面有機統(tǒng)一，才能夠充分地、客觀地認知事物。對于細節(jié)層面而言，需要落實在具體的基因或生物分子上。在之前的研究中我們發(fā)現(xiàn)Ecadherin和Pcadherin的缺失，會明顯抑制腫瘤細胞之

4、間形成CIC結構；而恢復Ecadherin和Pcadherin的表達，腫瘤細胞之間則會重新形成CIC結構。眾所周知，Ecadherin和Pcadherin都是細胞間相互黏附、連接的重要分子，這向我們提示細胞問的黏附、連接似乎和CIC結構的形成有關。著眼于細胞間黏附、連接的相關分子，我們將研究目標定位為c【catenin，它位于細胞膜表面粘附分子與細胞內(nèi)Factin之間，通過自身結構域?qū)⒍哌B接，從而形成穩(wěn)定的細胞間連接。對于整體層面而言

5、，需要建立、健全一個系統(tǒng)的認知體系。雖然人類對于cellincell的研究已有100多年歷史，但至今仍處于起步階段。對于cellincell結構如何形成，研究者們更是眾說紛紜：有人認為是被動發(fā)生的，不需要耗能；而有人則認為是主動發(fā)生的，需要耗能；有人認為是內(nèi)部細胞主導的“鉆”的過程：有人認為是外部細胞主導的“吞”的過程造成這一現(xiàn)象的主要原因是實驗數(shù)據(jù)紛繁復雜，且規(guī)律難尋。因此，一個完整的、可靠的模型對后續(xù)研究尤為重要。但我們并不奢望能夠