脾切除賁周血管離斷術(shù)對(duì)肝硬化患者術(shù)后血清MMP-1、TIMP-1及肝纖維化指標(biāo)的影響.pdf

1、目的：
　　病理性脾臟的切除與保留對(duì)乙肝肝硬化門靜脈高壓癥患者的影響機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為：病理性脾臟能促進(jìn)肝硬化門靜脈高壓癥患者病情的進(jìn)展，且脾臟的切除能有效的減緩肝硬化進(jìn)程，改善肝功能，但上述觀點(diǎn)缺乏臨床循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)的支持?；|(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)是影響肝臟細(xì)胞外基質(zhì)降解平衡、肝纖維化病程的最直接的細(xì)胞因子。因此，我們?cè)O(shè)計(jì)了乙肝肝硬化門靜脈高壓癥患者脾切除賁周血管離

2、斷術(shù)前后自身對(duì)照的臨床試驗(yàn)，來研究脾切除賁周血管離斷術(shù)對(duì)患者血清MMP-1、TIMP-1、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)四項(xiàng)、肝儲(chǔ)備功能指標(biāo)及血細(xì)胞的變化，探討脾切除賁周血管離斷術(shù)對(duì)肝硬化影響的可能機(jī)制。
　　方法：
　　選擇2013.01~2014.01南京解放軍八一醫(yī)院普外科20例 HBsAg(+)、HBV-DNA(-)門靜脈高壓癥患者，其中肝功能 Child-Pugh A級(jí)14例，Child-Pugh B級(jí)6例。分別于脾切除賁周血

3、管離斷術(shù)前后，用ELISA法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)；化學(xué)發(fā)光免疫法測定透明質(zhì)酸(HA)、三型前膠原 N端肽(PC-III)、四型膠原(IV-C)、層粘連蛋白(LN)。采用全自動(dòng)生化分析儀及血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測定總膽紅素(TBIL)、轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)、膽堿酯酶(CHE)、前白蛋白(PA)等肝儲(chǔ)備功能指標(biāo)和WBC、PLT。數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0版本軟件處理，假設(shè)檢驗(yàn)選

4、用重復(fù)測量資料的方差分析。
　　結(jié)果：
　　1、脾切除賁周血管離斷術(shù)術(shù)前、術(shù)后3天、術(shù)后3周、1月、4月、半年，血清 MMP-1的含量分別為（ng/mL）：277.11±40.10、179.39±50.10、371.75±29.49、372.30±27.14、383.98±19.30、377.40±5.98，與術(shù)前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；血清 TIMP-1的含量分別為：33.66±1.92、27.05±4.40、2

5、7.30±2.17、25.29±1.95、23.31±1.48、22.88±1.45，術(shù)后3周、1月、4月、半年與術(shù)前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　2、脾切除賁周血管離斷術(shù)前后肝纖維化指標(biāo)的變化：HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C于術(shù)后4個(gè)月監(jiān)測呈下降趨勢，術(shù)后4月與術(shù)前比較分別為（ng/mL）：197.91±38.21 vs352.77±35.76；36.15±2.19 vs358.86±24.62；13.19±1.21 v

6、s34.78±7.62；74.13±8.96 vs271.75±23.20，且差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。
　　3、MMP-1、TIMP-1與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析：MMP-1與肝纖維化指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.545~-0.873，P<0.01/0.05)；TIMP-1與肝纖維化指標(biāo)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.458~0.783，P<0.01/0.05)。
　　4、脾切除賁周血管離斷術(shù)術(shù)后TBIL呈下降趨勢，術(shù)后2周、

7、3周、1月、半年與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PA術(shù)后3d降低，后逐漸升高，除術(shù)后1周外，各項(xiàng)與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AST、ALT較術(shù)前降低、CHE較術(shù)前升高：術(shù)后3周、1月、4月、半年與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5、血小板、白細(xì)胞較術(shù)前升高，術(shù)后4月及半年穩(wěn)定在正常水平。
　　結(jié)論：
　　1、脾切除賁周血管離斷術(shù)可使肝纖維化血清學(xué)標(biāo)記物 HA、LN、IV-C