養(yǎng)肝澳平合劑對四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化的影響.pdf

1、研究目的:
　　肝纖維化指的是由于各種致病因素導致肝臟結締組織增生異常，以致肝臟內彌漫性細胞外基質(Extracellular Matrix，ECM)過度沉淀的病理過程。現(xiàn)在普遍認為肝星狀細胞（Hepatic Stellate Cell，HSC）的活化是肝纖維化的中心環(huán)節(jié)，在其整個病理過程中有著十分重要的意義。本課題對江蘇省中醫(yī)院院內制劑養(yǎng)肝澳平合劑的抗肝纖維化的效果以及作用機制進行深入研究。使用四氯化碳/橄欖油誘導的大鼠肝纖維化

2、模型，再從大鼠血清生化指標、肝組織SOD、MDA、HyP含量及肝臟病理改變等方面，對養(yǎng)肝澳平合劑治療肝纖維化的作用進行綜合評估;進而研究其作用機制，探討肝纖維化與細胞因子TGF-β1、TIMP-1之間的表達關系。
　　研究方法:
　　本論文主要分為中西醫(yī)理論整理歸納及實驗研究兩大部分。在理論方面，系統(tǒng)查閱古今與肝纖維化相關的文獻資料，總結其發(fā)展的相關病因病機及中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究歷史，同時詳細了解肝纖維化的發(fā)病機制及治療研

3、究進展，為實驗研究提供理論基礎。在實驗研究方面，本實驗使用四氯化碳/橄欖油誘導的大鼠肝纖維化模型，采用光學顯微鏡觀察、血清生化自動分析儀、脂質化氧化物檢測法及快速免疫組化等分子生物學技術，從肝臟病理學改變、血清生化指標、肝臟SOD、MDA、HyP含量等方面觀察養(yǎng)肝澳平合劑治療肝纖維化的療效，并探討其對TGF-β1、TIMP-1的調控作用，為養(yǎng)肝澳平合劑的臨床應用及新藥開發(fā)提供新的思路。
　　研究結果:
　　1.造模結果評價:

4、肝纖維化造模成功，動物表現(xiàn)為體重下降，病理表現(xiàn)為肝細胞變性壞死，肝索排列不規(guī)則，伴有明顯的纖維組織增生，血清ALT、AST明顯升高，肝組織SOD含量降低，MDA、HyP含量升高，TGF-β1、TIMP-1升高，符合肝纖維化的臨床特點。
　　2.對肝臟病理的影響:養(yǎng)肝澳平高劑量組僅以匯管區(qū)擴大及炎癥形成為主，膠原纖維極少，療效最明顯(P＜0.01)，其次為秋水仙堿組。其余各組肝纖維化也不同程度改善(P＜0.01)，差別有統(tǒng)計學意義。

5、
　　3.對血清生化指標的影響:養(yǎng)肝澳平高、中劑量組能顯著降低血清AST、ALT、ALP、GGT、TB、DB水平(P＜0.01)，療效顯著;秋水仙堿組、扶正化瘀組亦能明顯降低肝功能水平，與模型組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　4.對肝組織SOD、MDA、HyP含量的影響:養(yǎng)肝澳平高、中、低劑量組SOD活力較模型組顯著升高(P＜0.01);MDA、HyP含量養(yǎng)肝澳平高劑量組明顯降低(P＜0.01)，其次為秋水仙堿組

6、和養(yǎng)肝澳平中劑量組(P＜0.01)，差別有統(tǒng)計學意義。扶正化瘀組一定程度上能提高SOD活力，降低MDA、HyP含量，但無差別統(tǒng)計學意義。
　　5.對肝組織TGF-β1、TIMP-1表達的影響:模型組TGF-β1表達明顯增加，匯管區(qū)、纖維間隔可見大量加深的陽性染色。養(yǎng)肝澳平高劑量組TGF-β1、TIMP-1沉積顯著減少(P＜0.01)，秋水仙堿組和扶正化瘀組能不同程度降低TGF-β1、TIMP-1水平，差異有統(tǒng)計學意義。
　　

7、研究結論:
　　本實驗采用養(yǎng)肝澳平合劑四氯化碳/橄欖油誘導的肝纖維化模型大鼠進行治療，得出下列結論:
　　1.養(yǎng)肝澳平合劑能有效的減輕肝臟膠原纖維增生及細胞外基質的沉積，緩解肝組織炎癥、變性和壞死，維護肝小葉結構，從而減輕甚至逆轉肝纖維的進展。
　　2.養(yǎng)肝澳平合劑能顯著降低ALT、AST、ALP、GGT、TB、DB等血清生化指標水平，在減輕肝臟炎癥、保護肝細胞方面發(fā)揮顯著療效。
　　3.養(yǎng)肝澳平合劑有顯著的抗脂