沙坦類化合物的質譜學研究以及阿齊沙坦酯合成中間體相關雜質的定性定量研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、高血壓是常見的慢性疾病之一,其能引起患者腦部、腎臟以及心臟等器官的器質性和功能性病變,近幾年患病率呈低齡化的趨勢,并且在逐年上升。截止到2014年,我國高血壓患病率已達到了29.6%,預計到2025年,全球高血壓人口將達到15.6億,對血壓的控制已成為全世界亟待解決的問題。沙坦類藥物是目前臨床上常用的降壓藥品種,與其他類型的降壓藥相比,不僅具有更徹底的降壓作用,而且還有高選擇性、高特異性,不會引起干咳和血管性水腫等特點,被公認為是治療高

2、血壓藥物新的里程碑,與其他類型的降壓藥相比具有更廣闊的開發(fā)研究和和應用前景。
  沙坦類降壓藥的種類有很多,比如奧美沙坦、纈沙坦、阿齊沙坦酯等。阿齊沙坦酯是日本武田公司在2011年開發(fā)的一種新藥,為阿齊沙坦的前體,其結構中噁二唑酮環(huán)和其他沙坦類藥物(坎地沙坦酯、纈沙坦、奧美沙坦酯等)結構的四氮唑環(huán)均為生物電子等排體,前者可以彌補四氮唑在合成和生物代謝方面的不足,且具有較高的生物利用度(60%)和較長的半衰期。
  我們在前人

3、的研究基礎上,利用電噴霧離子阱質譜(ESI-MSn)技術開展了對沙坦類化合物質譜裂解機理的研究。通過分析多級質譜數(shù)據提出了新的裂解路徑,并利用HR-MS、H/D交換實驗及理論計算等輔助手段,驗證了新的裂解途徑的可行性。新的裂解機理的提出,為分析含雜原子化合物的質譜裂解機理提供了參考依據。
  阿齊沙坦酯有多種合成路徑,在其合成過程中會不可避免地引入或生成相關雜質。我們利用HPLC-MS/MS聯(lián)用技術建立了新的阿齊沙坦酯及其合成中間

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