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文檔簡介
1、高血壓是常見的慢性疾病之一,其能引起患者腦部、腎臟以及心臟等器官的器質性和功能性病變,近幾年患病率呈低齡化的趨勢,并且在逐年上升。截止到2014年,我國高血壓患病率已達到了29.6%,預計到2025年,全球高血壓人口將達到15.6億,對血壓的控制已成為全世界亟待解決的問題。沙坦類藥物是目前臨床上常用的降壓藥品種,與其他類型的降壓藥相比,不僅具有更徹底的降壓作用,而且還有高選擇性、高特異性,不會引起干咳和血管性水腫等特點,被公認為是治療高
2、血壓藥物新的里程碑,與其他類型的降壓藥相比具有更廣闊的開發(fā)研究和和應用前景。
沙坦類降壓藥的種類有很多,比如奧美沙坦、纈沙坦、阿齊沙坦酯等。阿齊沙坦酯是日本武田公司在2011年開發(fā)的一種新藥,為阿齊沙坦的前體,其結構中噁二唑酮環(huán)和其他沙坦類藥物(坎地沙坦酯、纈沙坦、奧美沙坦酯等)結構的四氮唑環(huán)均為生物電子等排體,前者可以彌補四氮唑在合成和生物代謝方面的不足,且具有較高的生物利用度(60%)和較長的半衰期。
我們在前人
3、的研究基礎上,利用電噴霧離子阱質譜(ESI-MSn)技術開展了對沙坦類化合物質譜裂解機理的研究。通過分析多級質譜數(shù)據提出了新的裂解路徑,并利用HR-MS、H/D交換實驗及理論計算等輔助手段,驗證了新的裂解途徑的可行性。新的裂解機理的提出,為分析含雜原子化合物的質譜裂解機理提供了參考依據。
阿齊沙坦酯有多種合成路徑,在其合成過程中會不可避免地引入或生成相關雜質。我們利用HPLC-MS/MS聯(lián)用技術建立了新的阿齊沙坦酯及其合成中間
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