ESR1單核苷酸基因多態(tài)性與東北地區(qū)漢族女性乳腺癌易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　目前，乳腺癌已成為了威脅全球女性健康最常見的惡性腫瘤，2009年國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)上顯示，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第一位。乳腺癌的發(fā)病率與環(huán)境和遺傳因素等密切相關(guān)，其中個(gè)體遺傳因素的差異影響乳腺癌的易感性。對(duì)核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的研究可分析個(gè)體間乳腺癌易感的差異性，為乳腺癌的早期診斷和個(gè)體化治療提供參考。
　　雌激素受體1（estrog

2、en receptor1，ESR1）基因是已知的乳腺癌的易感基因，但在我國(guó)關(guān)于乳腺癌與ESR1SNP的相關(guān)性研究較少。本研究的目的是分析中國(guó)東北地區(qū)漢族女性ESR1基因的3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)（rs1062577，rs2881766和rs9479118）與乳腺癌易感的遺傳關(guān)聯(lián)性。
　　方法：
　　1、本實(shí)驗(yàn)是在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科開展，分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組為病理診斷證實(shí)為乳腺癌的患者（2013.7-2013.8收治）

3、，對(duì)照組為體檢中心健康女性，與病例組年齡匹配、且無(wú)乳腺相關(guān)疾病。所有研究對(duì)象均是東北籍女性。收集所有研究對(duì)象的外周血標(biāo)本2ml，并凍存于-80℃?zhèn)溆谩?br>　　2、外周血樣本采用碘化鉀方法提取DNA，利用高分辨熔解曲線-聚合酶鏈反應(yīng)(HRM-PCR)方法分析樣本的3個(gè)ESR1 SNPs: rs1062577，rs2881766和rs9479118。
　　3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)采用SPSS22.0軟件，用卡方檢驗(yàn)（X2檢驗(yàn)）分

4、析基因型分布差異和組間等位基因頻率，p＜0.05時(shí)結(jié)果具有顯著性差異。運(yùn)用非條件Logistic回歸模型計(jì)算優(yōu)勢(shì)比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(95％confidence interval,95％ CI)，用OR及其95％CI表示相對(duì)危險(xiǎn)度。
　　結(jié)果：
　　1、實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組女性相比，實(shí)驗(yàn)組乳腺癌患者ESR1 rs1062577AA基因型頻率增加(p=0.005)。
　　2、在初潮年齡≤1

5、3歲的亞組中，實(shí)驗(yàn)組乳腺癌患者與對(duì)照組健康女性之間的rs1062577A和T等位基因、rs2881766 G和T等位基因存在顯著差異（p值分別為0.047和0.007）。在初潮年齡＞13歲的亞組中，rs1062577 AA基因型、rs2881766GG基因型和rs9479118 CC基因型都可增加患乳腺癌的易感性(p值分別為0.037、0.012和0.037)。
　　3、在已絕經(jīng)女性的亞組中，rs1062577AA基因型和rs28

6、81766TT基因型與患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(p值分別為0.036和0.001)。
　　4、乳腺癌患者的病理診斷類型、ER、PR、E-cadherin、P63等臨床病理參數(shù)結(jié)果表明，與ESR1 rs1062577基因多態(tài)性無(wú)明顯相關(guān)性(p＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、東北地區(qū)漢族女性的乳腺癌易感性與rs1062577基因多態(tài)性相關(guān)。
　　2、初潮年齡大小影響ESR1 SNPs(rs1062577、rs28817