阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能下降特點(diǎn)的分析.pdf

1、現(xiàn)代的生活方式下越來(lái)越多的人的睡眠不能滿足他們的生理需要。不充足的睡眠使身體疲倦，從而增加熱量的攝取導(dǎo)致肥胖和阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）。OSAHS是由于睡眠過(guò)程中上氣道部分或全部阻塞導(dǎo)致的間斷呼吸暫?；驓饬鳒p少為特點(diǎn)的睡眠障礙。這些呼吸事件發(fā)生于睡眠過(guò)程中，嚴(yán)重影響人們的睡眠質(zhì)量，導(dǎo)致間斷缺氧和微覺(jué)醒或覺(jué)醒、睡眠片段化、睡眠剝奪，這些

2、情況都會(huì)對(duì)大腦造成損傷，引起認(rèn)知功能下降。嚴(yán)重影響人類(lèi)健康，疾病發(fā)生人群廣泛、年齡跨度大，在中老年人群發(fā)病率較高，是高血壓、糖尿病、心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。睡眠片段化是導(dǎo)致白日嗜睡的主要原因之一和主要的臨床表現(xiàn)。OSAHS白日嗜睡使道路交通事件風(fēng)險(xiǎn)增加了2-7倍。盡管健康意識(shí)在逐漸加強(qiáng)，80％的人仍然未診斷未治療。
　　目的:
　　本課題旨在了解于睡眠中心就診的阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣(OSAHS)患者的一般特點(diǎn)，多導(dǎo)睡

3、眠圖(Polysomnography，PSG)中的睡眠結(jié)構(gòu)、呼吸、缺氧的特點(diǎn)，并了解其認(rèn)知功能的改變，主要是記憶、注意、語(yǔ)言、視空間和執(zhí)行功能方面，并分析影響認(rèn)知功能的主要睡眠障礙形式。
　　方法:
　　回顧性分析我科2014年6月-2016年1月間于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)確診的阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床資料。選取其中符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的輕中重度阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者57

4、9例，正?；颊?2例，使用康迪E-Series系列、Grael系列及Philiphs Alice5系列進(jìn)行多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，OSAHS為氣流下降＞90％，至少10秒，伴隨持久或增加的呼吸努力。低通氣（阻塞性）是氣流下降≥30％至少10秒，并伴隨3％的血氧飽和度的下降或微覺(jué)醒。呼吸事件的頻率用呼吸紊亂指數(shù)(AHI)來(lái)衡量，即呼吸事件的總和除以總睡眠小時(shí)數(shù)。對(duì)監(jiān)測(cè)指標(biāo)中的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、氧減指數(shù)(ODI)、阻塞性呼吸

5、暫停指數(shù)(OAI)、低通氣（阻塞性）指數(shù)(HI)、血氧＜90％的睡眠持續(xù)時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比(SLT90％)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(LAT)、夜間最低血氧飽和度(SaO2min)、夜間平均血氧飽和度(SaO2ave)、微覺(jué)醒指數(shù)、N1+N2∶N3+R期睡眠之比、Epworth嗜睡量表評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)心理量表評(píng)估，包括簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)、詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(CVLT)、詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)(VFT)、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(DST)、畫(huà)鐘測(cè)

6、驗(yàn)(CDT)、連線測(cè)驗(yàn)(TMT)。觀察OSAHS患者的多導(dǎo)睡眠圖特點(diǎn)及認(rèn)知功能改變情況，并觀察不同監(jiān)測(cè)指標(biāo)與OSAHS患者認(rèn)知功能改變的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　觀察以AHI程度分為正常對(duì)照組、輕度OSAHS、中度OSAHS、重度OSAHS的四組人群的一般資料特點(diǎn)，來(lái)自睡眠實(shí)驗(yàn)室的病例特點(diǎn)是重度OSAHS所占比例較大，明顯多于輕、中度OSAHS，輕度OSAHS明顯少于中、重度OSAHS。共579例OSAHS入組患者，男489

7、例，女90例，男∶女=5.43∶1，以男性患者為主。發(fā)病年齡范圍35-65歲，中位年齡49歲，三組年齡間無(wú)明顯差異，以青中年為主。正常對(duì)照組62例，男40例，女22例，男∶女=1.82∶1，年齡范圍35歲-70歲，正常對(duì)照組來(lái)睡眠實(shí)驗(yàn)室就診的主要原因是由于打鼾，最終診斷為鼾癥而非OSAHS。BMI數(shù)值從輕度到重度可見(jiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，重度組BMI數(shù)值與輕度組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。頸圍數(shù)值從輕度到重度也可見(jiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，重

8、度組頸圍數(shù)值與輕度組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腰圍數(shù)值中度組較輕度組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），重度組與中度及輕度組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。睡前收縮壓的水平可見(jiàn)中度組和重度組與正常組和輕度組比較明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），中度組與重度組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，正常組與輕度組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。醒后收縮壓水平可見(jiàn)正常對(duì)照組和輕度OSAHS組較睡前無(wú)明顯改變，中度組和重度OSAHS組較睡前收縮壓有所升高，醒后血壓水平重

9、度組升高明顯，與正常組、輕度組、中度組對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中度組與正常對(duì)照組和輕度OSAHS組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。心律失常、馬氏分級(jí)Ⅲ級(jí)以上和口咽狹窄的人數(shù)比率隨著OSAHS程度的加重也有明顯的升高，尤其是中度以上OSAHS的患者比率升高明顯。
　　比較四組間PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果及嗜睡量表評(píng)估的特點(diǎn):包括AHI、ODI、OAI、HI、SLT90％、LAT、SaO2min、SaO2ave、微覺(jué)醒指數(shù)、N1+N2∶N3+R期睡

10、眠之比、ESS評(píng)分。AHI指數(shù)、ODI指數(shù)、OAI指數(shù)、LAT監(jiān)測(cè)可見(jiàn)重度組較輕度及中度組均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，中度組較輕度組升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;HI指數(shù)監(jiān)測(cè)可見(jiàn)重度及中度與輕度比均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），中度組與重度組比較無(wú)明顯差異;SLT90％、SaO2ave數(shù)值監(jiān)測(cè)可見(jiàn)重度組較輕度及中度組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），輕度組與中度組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SaO2

11、min數(shù)值、微覺(jué)醒指數(shù)、N1+N2∶N3+R期睡眠之比及ESS評(píng)分可見(jiàn)重度組較輕度及中度組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），中度組較輕度組增高也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　觀察以AHI程度分為正常對(duì)照組、輕度OSAHS、中度OSAHS、重度OSAHS的四組人群的MMSE、VFT、DST、CDT評(píng)估結(jié)果，MMSE、DST、CDT評(píng)估均見(jiàn)重度OSAHS組較輕度及中度組有明顯改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），DST評(píng)估中度組較輕度組有

12、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），MMSE、CDT評(píng)估可見(jiàn)中度組與輕度組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。VET四組間比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CVLT評(píng)分結(jié)果顯示患者自由記憶1、自由記憶5、記憶總分、自由回憶B、短時(shí)自由回憶、短時(shí)提示回憶中四組組內(nèi)數(shù)據(jù)分析，之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，長(zhǎng)時(shí)自由回憶和長(zhǎng)時(shí)提示回憶方面重度OSAHS較輕度、中度組及正常對(duì)照組減低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），正常對(duì)照組、輕度、中度組間比較無(wú)明顯

13、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。TMT量表1分鐘完成率結(jié)果顯示重度OSAHS組TMT-A組和TMT-B組與正常組、輕度及中度OSAHS組對(duì)比明顯降低，正常對(duì)照組、輕度組、中度組間對(duì)比無(wú)明顯變化。TMT-A及TMT-B的耗時(shí)數(shù)和干擾量（TMT-A耗時(shí)數(shù)-TMTB耗時(shí)數(shù)）顯示TMT-A/B的耗時(shí)數(shù)重度OSAHS組較正常組、輕度及中度OSAHS組明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，正常組、輕度及中度OSAHS組組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

14、　　將SLT90％、LAT、微覺(jué)醒指數(shù)、N1+N2∶N3+R期睡眠之比、ESS評(píng)分情況這5個(gè)指標(biāo)按照各自在OSAHS重度患者均數(shù)水平以上的數(shù)值分為5組，比較各組間認(rèn)知功能改變的情況。發(fā)現(xiàn)以上5個(gè)指標(biāo)間在MMSE、DST、CDT、CVLT（長(zhǎng)時(shí)自由回憶）及TMT-A/B干擾量方面均有受損，但各組間均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　本研究收集睡眠中心診治有完整睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，診斷明確的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜

15、合征患者資料，對(duì)其一般資料、睡眠呼吸監(jiān)測(cè)逐項(xiàng)指標(biāo)及神經(jīng)心理量表評(píng)估進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察疾病一般特點(diǎn)和睡眠呼吸監(jiān)測(cè)特點(diǎn)，并對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)心理諸多方面進(jìn)行評(píng)估，比較不同類(lèi)型患者認(rèn)知功能損傷的特點(diǎn)及可能相關(guān)因素。通過(guò)分析研究結(jié)果得出以下結(jié)論:(1)患者于睡眠實(shí)驗(yàn)室就診的主要原因?yàn)榇蝼?，而最終診斷為單純鼾癥而非OSAHS(AHI＜5)，這些人群的特點(diǎn)為較年輕，以男性為主，BMI指數(shù)和頸圍與輕中度OSAHS組無(wú)明顯差異，腰圍數(shù)值與輕度組比較無(wú)差異，這說(shuō)明

16、肥胖與打鼾有關(guān)，而且是年輕患者打鼾的主要原因，減重可能能夠改善打鼾，并可能能夠降低以后發(fā)展為OSAHS的風(fēng)險(xiǎn)。確診為OSAHS的患者中男性患者明顯多于女性患者，而且男性患者以重度OSAHS為主要類(lèi)型，女性患者以輕-中度OSAHS為主，與頸圍、腰圍及BMI指數(shù)呈明顯正相關(guān)，重度OSAHS病史年限相對(duì)略長(zhǎng)。(2)患者根據(jù)睡眠呼吸紊亂指數(shù)的逐漸增高，其間歇缺氧和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂情況逐漸加重，重度OSAHS以阻塞性呼吸暫停所占比重較大，中度OSAH

17、S以低通氣事件為主。中度患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂比較嚴(yán)重的間斷缺氧出現(xiàn)得早，這樣中度OSAHS的認(rèn)知功能損傷更多得可能與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及白日困倦嗜睡有關(guān)，從輕度到重度的發(fā)展過(guò)程中，睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂是首先影響認(rèn)知功能的重要因素，鑒于缺氧可以導(dǎo)致相應(yīng)腦區(qū)永久性損傷，所以疾病的早期診斷和臨床干預(yù)對(duì)于患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的糾正和認(rèn)知障礙的逆轉(zhuǎn)是有重要意義的。(3)重度OSAHS在簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表、長(zhǎng)時(shí)回憶、注意、視空間及執(zhí)行功能方面都有所受損，而語(yǔ)言流暢性方面