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文檔簡介
1、目的:探討Hedgehog信號通路中Gli-1及TGF-β/Smads信號通路中的TGF-β1、Smad3在實驗性糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)腎組織中的表達及三個蛋白之間的相關(guān)性。
方法:60只雄性 SD大鼠,以高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)DN模型。造模成功后,將SD大鼠隨機分5組,每組10只:正常對照組(A組),糖尿病腎病組(B組),貝那普利干預(yù)組(C組),厄貝沙坦干預(yù)組(D組),聯(lián)合貝
2、那普利和厄貝沙坦干預(yù)組(E組)。飼養(yǎng)8周后處死實驗動物,取實驗動物腎臟組織,石蠟包埋,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測腎臟組織中Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白的表達。
結(jié)果:免疫組化染色顯示,糖尿病腎病組(B組)、貝那普利干預(yù)組(C組)、厄貝沙坦干預(yù)組(D組)、聯(lián)合貝那普利和厄貝沙坦干預(yù)組(E組)腎組織表達Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白水平顯著高于正常對照組(A組)(P<0.05);貝那普利干預(yù)組(C組)、厄貝沙坦
3、干預(yù)組(D組)、聯(lián)合貝那普利和厄貝沙坦干預(yù)組(E組)腎組織中Gli-1、TGF-β1、Smad3表達水平均低于糖尿病腎病組(B組)(P<0.05);聯(lián)合貝那普利和厄貝沙坦干預(yù)組(E組)表達低于貝那普利干預(yù)組(C組)和厄貝沙坦干預(yù)組(D組)(P<0.05);貝那普利干預(yù)組(C組)和厄貝沙坦干預(yù)組(D組)表達未見明顯差異(P>0.05)。正常對照組(A組)大鼠腎組織未見明顯的Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白表達。DN形成后8周,DN
4、組(B、C、D、E組)Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白表達增加,明顯高于正常對照組(A組)。DN腎組織Gli-1、TGF-β1、Smad3蛋白的表達時相一致,三者之間呈明顯正相關(guān)。
結(jié)論:(1)實驗性糖尿病腎病大鼠腎臟組織中Gli-1,Smad3、TGF-β蛋白上調(diào)表達可能通過增強Hedgehog信號通路及TGFβ/Smads信號通路活性促進糖尿病腎病腎臟損害的發(fā)生、發(fā)展。(2)TGFβ/Smads信號通路通過激活He
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