sFrp2和sFrp3在小鼠磨牙發(fā)育中的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、在研究器官發(fā)育的分子機制中，牙齒發(fā)育是常用的研究模型之一。Wnt信號通路是公認的在胚胎發(fā)育過程中對圖式形成和分化起指導作用的一種重要的信號系統，在牙齒的發(fā)育和分化過程也起著關鍵作用。分泌性Frizzled相關蛋白（the secretedfrizzled-related，sFRPs）在功能上作為Wnt信號的可溶性調控因子，通過與Wnt配體競爭與膜上的Frizzled受體的結合，將Wnts配體與Frizzled受體隔離，同時阻斷了經典的和

2、平行極性通路，從而達到拮抗Wnt信號的作用。已有的研究已經證實，有多種的Wnt配體和受體及其調控因子在發(fā)育分化牙胚組織中表達。我們的研究發(fā)現，sFrp2和sFrp3在E11.5-E13.5的小鼠磨牙牙胚的間充質中持續(xù)表達。顯然，該兩種因子參與了牙齒發(fā)育過程的Wnt信號通路的調控。利用慢病毒介導的過表達和RNAi技術，調節(jié)E13.5小鼠牙胚間充質中sFrp2和sFrp3的表達水平。其中發(fā)現可以將牙胚間充質細胞中的sFrp2或sFrp3的表

3、達水平下調至原表達水平的20％左右。sFrp2和sFrp3被共抑制后3天sFrp2、sFrp3的表達量均下調了至原表達量的15％左右，而Axin2相對表達量較對照組明顯上調了1.17倍，說明Wnt/β-catenin經典信號通路被大量激活；而sFrp2和sFrp3共抑制后5天sFrp2、sFrp3均下調至原表達量的25％。將病毒感染過的牙間充質細胞聚合并與E13.5的牙上皮組織重組后，植入小鼠腎臟囊膜下進一步發(fā)育。結果發(fā)現，單一過表達s

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