紫杉醇靶向載藥脂質體-微泡復合物的制備與分析的研究.pdf

1、目的:超聲靶向微泡爆破介導藥物的靶向傳遞已經(jīng)成為一種新型的給藥方法應用于腫瘤的治療。然而現(xiàn)行廣泛使用的脂質微泡單層殼膜的載藥能力有限，很難達到腫瘤治療的有效劑量。本研究介紹一種靶向載藥脂質體-微泡復合物：利用 iRGD腫瘤靶向肽修飾紫杉醇脂質體表面后與微泡連接。借助脂質體高載藥性能與微泡超聲控釋性能結合實現(xiàn)超聲分子成像引導下乳腺癌的治療。
　　方法:采用薄膜-超聲分散法制備生物素化的 iRGD紫杉醇脂質體和生物素化的超聲微泡；利用

2、生物素-親和素系統(tǒng)（BAS）連接靶向脂質體與微泡，構建并表征 iRGD紫杉醇脂質體-微泡復合物；小鼠血管內皮細胞黏附實驗驗證復合物的體外靶向結合性能；構建小鼠乳腺癌移植瘤模型，通過靶組織的藥物熒光強度驗證復合物的體內靶向性。應用超聲靶向微泡爆破介導藥物的靶向傳遞技術，比較了紫杉醇靶向載藥脂質體-微泡復合物聯(lián)合超聲與紫杉醇非靶向載藥脂質體-微泡復合物聯(lián)合超聲、單純紫杉醇靶向載藥脂質體-微泡復合物、普通微泡聯(lián)合超聲的體內抑制腫瘤效果。

3、>　　結果: iRGD紫杉醇脂質體-微泡復合物的粒徑約為（1.80±0.26）μm，載藥量約為每108個復合物載紫杉醇（46.22±1.95）μg，且復合物具有良好的超聲顯影效果。體外細胞黏附實驗表明靶向組復合物與血管內皮細胞結合數(shù)量明顯多于非靶向組復合物；荷瘤小鼠活體成像實驗顯示靶向組復合物的腫瘤組織熒光強度強于非靶向組復合物。在體內實驗中，我們發(fā)現(xiàn)紫杉醇靶向載藥脂質體-微泡復合物聯(lián)合超聲與紫杉醇非靶向載藥脂質體-微泡復合物聯(lián)合超聲、