基于NMR的代謝組學(xué)對(duì)甘遂甘草配伍減毒機(jī)制的研究.pdf

1、目的：甘遂為毒性中藥，其毒性和刺激性極大地限制了甘遂的臨床應(yīng)用。甘遂和甘草屬于傳統(tǒng)中藥的“十八反”，但甘遂與甘草配伍在很多古方中使用，甘草與甘遂配伍究竟是減小甘遂的毒副作用，還是增強(qiáng)毒副作用非常值得研究。本研究以中醫(yī)藥整體理論為導(dǎo)向，基于核磁共振（NMR）的代謝組學(xué)方法，結(jié)合傳統(tǒng)毒理學(xué)指標(biāo)分析及數(shù)據(jù)整合一體化方式，運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)理論，研究甘遂甘草配伍后大鼠生物體液和組織中代謝過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，通過(guò)代謝應(yīng)答與組織損傷的關(guān)系，闡明甘草通過(guò)

2、和甘遂配伍的減毒作用。
　　方法：采用1H-NMR和模式識(shí)別，對(duì)給予甘遂、甘遂甘草1:1配伍液和甘遂甘草1:4配伍液后大鼠不同生物樣品中內(nèi)源性代謝物進(jìn)行測(cè)定和分析。
　　結(jié)果：各組內(nèi)源性代謝物變化均與對(duì)照組具有顯著差異。與對(duì)照組相比，給予藥物后引起的內(nèi)源性代謝物變化主要包括：（1）尿液中檸檬酸，琥珀酸，α-酮戊二酸，甘氨酸，肌酸/肌酐的含量顯著下降和氧化三甲胺（TMAO），牛磺酸，乳酸，苯丙氨酸的含量顯著升高；（2）血漿中乳

3、酸，丙氨酸，糖蛋白，肌酸/肌酐，丙酮酸的含量升高和脂類(lèi)物質(zhì)，羥丁酸鹽，?；撬?，不飽和脂肪酸，丙三醇的含量降低；（3）糞樣中異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，丙氨酸，丙酸鹽，乙酸，谷氨酸鹽，賴(lài)氨酸，尸胺，酪氨酸，苯丙氨酸含量的升高和膽汁酸，琥珀酸，?；撬?，葡萄糖含量的降低；（4）肝臟提取液中的異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，賴(lài)氨酸，谷氨酰胺，膽堿，磷酸膽堿，甘油磷酸膽堿，酪氨酸和苯丙氨酸含量的升高，?；撬?，甘氨酸，葡萄糖和糖原含量的降低；（5）腎臟提取

4、物中異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，丙氨酸，賴(lài)氨酸，乙酸，蛋氨酸，肌酸/肌酐，苯丙氨酸含量的增加和谷氨酰胺，膽堿/磷酸膽堿，?；撬岷康慕档?。將這些差異與血漿生化分析和組織病理學(xué)檢驗(yàn)相比，發(fā)現(xiàn)甘遂甘草1:1配比時(shí)會(huì)增強(qiáng)毒性，而1:4配比時(shí)能起到減毒的作用。
　　結(jié)論：運(yùn)用毒理學(xué)和生物化學(xué)等知識(shí)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)甘遂配伍4倍量的甘草時(shí)，因甘遂所引起的代謝物變化所導(dǎo)致的機(jī)體代謝紊亂（如三羧酸循環(huán)、糖代謝等能量代謝，氨基酸代謝、脂質(zhì)和脂肪酸代謝的