千金子中抗腫瘤成分的分離及藥理學研究.pdf

1、由于千金子具有抗腫瘤作用，一直被人們所熟知。然而，對于千金子中弱極性的化學成分，缺乏系統(tǒng)的色譜分離方法。因此，建立一種活性指導下的離線二維色譜方法來分離和鑒定千金子乙酸乙酯提取物中的抗腫瘤活性成分是很有必要的。
　　在本研究中，通過聯(lián)合使用硅膠色譜柱和親水的Amide色譜柱，構建了一個二維色譜分離系統(tǒng)。一維的制備分離使用的是硅膠色譜柱，目的是把復雜樣品簡化為不同的組分，同時可以獲得很好的分離重復性。然后，在二維分離過程中，應用的是

2、親水的Amide色譜柱，這樣我們可以實現(xiàn)快速分離并且得到單體化合物。分離所得到的幾個化合物通過一維和二維核磁共振波譜技術來鑒定其結構。通過使用 X-射線單晶衍射法對化合物2的絕對構型進一步確定。所有的化合物都使用實時無標記動態(tài)細胞分析儀來評價對肝癌細胞（HEPG2）和肺癌細胞（A549）增長的抑制作用。通過口服不同濃度大戟因子L1，評價了小鼠的急性毒性反應。最后，我們使用Lewis肺癌荷瘤小鼠，考察大戟因子L1對實體瘤的抑制作用和對生命

3、的延長作用。
　　從千金子乙酸乙酯提取物中一共分離到7個化合物。分別是大戟因子L2(1)，大戟因子L1(2)，單硬脂酸甘油酯(3)，大戟因子L8(4)，大戟因子L3(5)，大戟因子L9(6)和七葉內(nèi)酯(7)?；衔?和6對A549和HEPG2細胞都顯示了極其好的抗腫瘤作用?；衔?，3，4和7對HEPG2沒有明顯的抗腫瘤活性。然而，這四個化合物卻對A549細胞有一定程度抗腫瘤活性。化合物5抑制A549細胞增殖活性比HEPG2細胞好