疏肝和胃顆粒的制備工藝及質量控制研究.pdf

1、疏肝和胃處方是臨床應用多年之驗方，具有疏肝理氣，溫中和胃，制酸止痛的功效，主要用于治療肝胃失和所致的胃脘痛。本方主要由香附、延胡索、高良姜、海螵蛸、大黃等組成。
　　該方一直以散劑給藥，療效顯著，但由于原劑型口感較差，嚴重影響本處方的臨床使用。顆粒劑具有口感較好，穩(wěn)定性好，載藥量較大，服用方便，起效快等特點，遂通過制藥工藝研究，更改劑型為顆粒劑。
　　本論文通過系統(tǒng)性研究，建立適合醫(yī)院制劑生產規(guī)模的全套工藝流程和中藥現代化質

2、量控制體系，生產工藝簡單，對設備要求不高，一般醫(yī)療機構制劑設備完全能夠滿足生產，通過大規(guī)模生產，更好地發(fā)揮其社會效益和經濟效益。
　　主要研究內容和結果：
　　1.確定疏肝和胃顆粒的最佳制備工藝。按處方量，取40％海螵蛸、50%高良姜、50%香附直接粉碎為最細粉與60%海螵蛸，50%高良姜、50%香附、100%大黃飲片以及100%延胡索粗粉提取出的流浸膏混合制成軟材。采用L9(34)正交試驗表進行試驗，以乙醇浸出物為評價指標

3、，確定最佳水提取工藝為總提取時間120min、加水14倍、提取2次；采取減壓濃縮（0.08MPa）；選擇黃原膠為助懸劑,最佳用量為1.8%；確定95%乙醇為制粒最優(yōu)潤濕劑；干燥工藝確定為60℃熱風循環(huán)；貯藏相對濕度應該低于72%；通過中等放大試驗，確定最終工業(yè)化生產制劑工藝，結果表明該工藝成熟、穩(wěn)定、可靠。
　　2.確定疏肝和胃顆粒組方中香附、延胡索和大黃等三味中藥的薄層色譜鑒別方法（TLC），證實樣品中含有α-香附酮、延胡索乙素

4、和大黃酸成分，實驗結果表明特征斑點清晰，專屬性強，陰性對照無干擾，可作為香附、延胡索和大黃三味中藥的鑒別方法。
　　3.建立高效液相色譜法（HPLC）測定組方中主藥高良姜所含藥理活性成分高良姜素含量，該方法簡便可靠，專屬性強，重現性好，能較全面反映該制劑內在質量，可用于該制劑的質量控制。高良姜素在進樣濃度4.05μg/mL～81.00μg/mL區(qū)間線性關系良好，回歸方程為Y=8.53104X–1.03104，r=0.9999(n=

5、6)；精密度、穩(wěn)定性、重復性、回收率滿足要求；最低檢測限為0.23μg/mL；最低含量定為0.17mg/g。
　　4.進行為期6個月的加速穩(wěn)定性試驗和2年的長期穩(wěn)定性試驗，確證與其直接接觸的包裝材料相容性良好，初步確定其有效期為18個月；選擇多層復合膜作為內包裝材料（國家標準編號YBB20162012）。
　　5.制定疏肝和胃顆粒質量標準（草案），按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》(試行)（局令第20號