Th1-Th2及Th17-Treg平衡在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后變化的研究.pdf

1、背景：
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種由多因素參與的以多臟器受累為特征的自身免疫性疾病，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂貫穿其整個(gè)發(fā)病過(guò)程，具體發(fā)病機(jī)理仍不明確，無(wú)特效的治療藥物，患者病情穩(wěn)定后無(wú)明確的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)指導(dǎo)減藥或停藥。近年研究認(rèn)為T(mén)淋巴細(xì)胞異常并引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞過(guò)度活化最終導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂是主要發(fā)病機(jī)制，T輔助細(xì)胞（Th）細(xì)胞異常在SLE發(fā)病中扮演著重要的角色。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同，Th細(xì)胞主要分為T(mén)h1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)

2、胞和Treg細(xì)胞。大量研究已證實(shí)Thl/Th2及Thl7/Treg失衡均參與了SLE發(fā)病過(guò)程，我們的研究將觀察初發(fā)、復(fù)發(fā)SLE及初發(fā)SLE治療前后外周血Th細(xì)胞的變化，進(jìn)一步探討Thl/Th2及Thl7/Treg失衡與SLE的關(guān)系。
　　目的：
　　1）通過(guò)研究初發(fā)、復(fù)發(fā)SLE治療前后外周血外周血Thl、Th2細(xì)胞及Thl/Th2的變化，探討Thl、Th2細(xì)胞及Thl/Th2在SLE發(fā)病中的作用及治療對(duì)其的影響。2）通過(guò)研究

3、初發(fā)、復(fù)發(fā)系SLE及初發(fā)SLE治療前后外周血Thl7、Treg細(xì)胞及Thl7/Treg的變化，探討Thl7、Treg細(xì)胞及Thl7/Treg在SLE發(fā)病中的作用及治療對(duì)其的影響。
　　方法：
　　收集103例SLE患者（初發(fā)者58例，復(fù)發(fā)者45例）及30名健康對(duì)照，診斷均符合2010年修訂的ACR分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。并對(duì)其中23例初發(fā)者在使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療4周病情穩(wěn)定后隨訪觀察，并收集SLE患者一般情況和臨床資料。采用SL

4、E疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分判斷SLE的活動(dòng)性，其中中高疾病活動(dòng)組患者（SLEDAI＞9分）56例，低疾病活動(dòng)組患者（SLEDAI≤9分）47例；用四色分選流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血Thl、Th2、Th17及Treg細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。兩組間均值差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、多組間比較采用單因素方差分析、相關(guān)性分析運(yùn)用pearson相關(guān)分析、治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)方法，通過(guò)spss17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.1 S

5、LE初發(fā)者與復(fù)發(fā)者之間Thl、Th2細(xì)胞及Thl/Th2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ p＞0.05）。1.2 SLE患者組與健康對(duì)照組Thl、Th2細(xì)胞及Thl/Th2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）；中高疾病活動(dòng)組與低疾病活動(dòng)組之間Thl細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)， Th2細(xì)胞較低疾病活動(dòng)組顯著降低（ p=0.041）， Thl/Th2較低疾病活動(dòng)組顯著升高（p=0.015）；中高疾病活動(dòng)組與健康對(duì)照組、低疾病活動(dòng)組與健康對(duì)照組之間T

6、hl、Th2細(xì)胞及Thl/Th2差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。1.3初發(fā)SLE患者組與中高疾病活動(dòng)組治療后Thl細(xì)胞降低、Th2細(xì)胞變化不明顯， Thl/Th2減低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）；低疾病活動(dòng)組患者治療后Thl細(xì)胞無(wú)明顯變化，Th2細(xì)胞減低，Thl/Th2升高，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。2.1 SLE初發(fā)者與復(fù)發(fā)者之間Th17、Treg細(xì)胞及Thl7/Treg差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。2.2 S

7、LE患者與健康對(duì)照組之間Thl7、Treg細(xì)胞差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），Thl7/Treg顯著高于健康對(duì)照組（p＜0.01）；中高疾病活動(dòng)組Th17細(xì)胞顯著高于健康對(duì)照組（p=0.020），Treg細(xì)胞顯著低于低疾病活動(dòng)組（p=0.011），Thl7/Treg顯著高于低疾病活動(dòng)組及健康對(duì)照組（p＜0.01）；低疾病活動(dòng)組與健康對(duì)照組之間Thl7、Treg細(xì)胞及Thl7/Treg差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。2.3 SLE治

8、療后Thl7細(xì)胞顯著降低(P=0.041)，Treg細(xì)胞治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， Thl7/Treg顯著降低(P=O.006)；中高疾病活動(dòng)組治療后Thl7細(xì)胞顯著降低(P=0.043)，Treg細(xì)胞與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Thl7/Treg顯著降低(P=0.002)；低疾病活動(dòng)組患者治療前后之間Th17、Treg細(xì)胞及Thl7/Treg差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　初發(fā)與復(fù)發(fā)SLE患者之間存在相同的Thl/Th2