丹參素及其衍生物的不對(duì)稱合成和初步藥理學(xué)研究.pdf

1、中藥是中華民族寶貴的文化遺產(chǎn)，其具有確切的臨床療效和完整的理論體系。隨著中醫(yī)藥資源社會(huì)需求的日益增加，過(guò)度開(kāi)發(fā)和利用給中藥資源保護(hù)帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)，化學(xué)合成法是解決中藥資源短缺問(wèn)題和保護(hù)中藥藥材資源的有效途徑。丹參素([R]-(+)-3-(3,4-二羥基苯基)乳酸)是丹參 Salvia miltiorrhiza Bge.中水溶性有效成分之一，其具有抗凝血、抗炎、抗癌、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、保護(hù)心肌等作用，但是由于丹參中丹參素的含量低(僅

2、為0.5％)且其具有結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、水溶性強(qiáng)、口服生物利用度低和消除半衰期短的不足，因此丹參素及其衍生物的化學(xué)合成具有研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用不對(duì)稱催化還原法合成丹參素并對(duì)其結(jié)構(gòu)中α-羥基羧酸部分酯化修飾，最后考察丹參素及其衍生物對(duì)急性血瘀癥大鼠血液流變學(xué)的影響。
　　本實(shí)驗(yàn)首先是原兒茶醛經(jīng)過(guò)Knoevenagel縮合生成2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基亞芐基)噁唑酮，再在丙酮和1mol/l鹽酸加熱回流條件下生成3-(3,4-

3、二羥基苯基)丙酮酸，最終利用芐基奎寧氯化物實(shí)現(xiàn)α-酮酸的不對(duì)稱催化還原制得丹參素。由于丹參素結(jié)構(gòu)中存在游離羧酸不穩(wěn)定，因此常將其制成鈉鹽形式即丹參素鈉，其結(jié)構(gòu)通過(guò)1H NMR手段確證。另外為深入研究Knoevenagel縮合反應(yīng)還依次選用苯甲醛、茴香醛和香草醛作為反應(yīng)底物合成一系列芐基噁唑酮類化合物。
　　然后以丹參素的基本結(jié)構(gòu)為母核對(duì)其α-羥基羧酸部分進(jìn)行酯化修飾分別合成了丹參素異丙酯和丹參素乙酯兩種丹參素衍生物，其結(jié)構(gòu)均已通過(guò)