壓力超負荷早期大鼠心臟心肌細胞自噬變化的時程研究.pdf

1、目的：
　　心肌細胞自噬在維持正常心臟結(jié)構(gòu)和功能中起重要作用。我們和其他前期研究表明，在小鼠壓力超負荷誘導(dǎo)心肌肥厚和心力衰竭模型上，在心力衰竭期，心肌細自噬明顯增加，增加的心肌細胞自噬與心肌細胞凋亡和心功能降低有關(guān)。然而，在壓力超負荷誘導(dǎo)心肌肥厚早期，心肌細胞自噬的變化尚未完全闡明。本研究在腹主動脈縮窄誘導(dǎo)壓力超負荷大鼠模型上探究心肌細胞自噬的時程變化及其與心肌肥厚的關(guān)系。
　　方法：
　　1.動物實驗造模：體重180

2、-200g雄性SD大鼠行腹主動脈縮窄術(shù)（Abdominal aorta constriction，AAC），并設(shè)立假手術(shù)sham組，造模成功后分別于術(shù)后1h，3h，6h，24h，48h，72h處死。
　　2.實驗分組：
　?。?）AAC組30只，分別于術(shù)后1h，3h，6h，24h，48h，72h不同時間點處死5只；
　?。?）假手術(shù)組（sham)10只，分別于術(shù)后6h，72h各處死5只。
　　3.心肌肥厚和心肌細

3、胞自噬指標(biāo)測定：心臟重量和體重比率（HW/BW，心臟重量指數(shù)），左心室重量和體重比率（LVW/BW，左心室重量指數(shù)）用于評估心肌肥厚；HE染色觀察心肌細胞大小的改變；應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測心肌組織自噬相關(guān)蛋白的表達。
　　結(jié)果：
　　AAC術(shù)后AAC1h和3h時，與假手術(shù)相比，心臟重量和左心室重量指數(shù)沒有明顯變化，AAC術(shù)后6h，HW/BW比率有輕度增加趨勢。AAC術(shù)后24h時，HW/BW比率，LVW/BW比率

4、有進一步增加趨勢，48h和72h時顯著增加。AAC組72h與假手術(shù)sham組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。HE染色顯示72h AAC組心肌細胞直徑較Sham組增大，細胞排列雜亂；免疫印跡結(jié)果表明，與假手術(shù)組相比，AAC組，心肌細胞自噬指標(biāo)LC3II/I比率，Beclin1和Atg12蛋白表達顯著降低。
　　結(jié)論：
　　壓力超負荷早期大鼠心臟心肌細胞自噬進行性降低，心肌細胞自噬降低與心肌肥厚有關(guān)。提示在壓力超負荷誘導(dǎo)心肌肥厚早期，應(yīng)用心肌