前沿色譜法和熒光法研究牛血清白蛋白和藥物的相互作用.pdf

1、白蛋白是血液中含量最豐富的運輸蛋白質，研究藥物等小分子配體與白蛋白的相互作用機理和作用過程，在毒理學、藥代動力學上具有重要意義。本論文綜合利用前沿分析法和熒光光譜研究了牛血清白蛋白(BSA)與鹽酸小檗堿(BC)、鹽酸氯丙嗪、鹽酸普萘洛爾等三種藥物的相互作用。全文包括兩個大部分： 一、用前沿色譜法，測定了三種藥物與固定化BSA的結合作用，并研究了溫度，流動相的pH值和添加劑對它的影響，可得出以下結論： (1)、BSA與鹽酸

2、氯丙嗪，鹽酸普萘洛爾和BC在30℃時，結合常數分別為2.67×10<'4>，4.21×10<'4>和4.79×10<'4>L/mol，結合率均大于80％，說明這三種藥物與BSA之間均存在著較強的作用力，它們均能被BSA貯存和轉運。 (2)、隨著溫度升高，三種藥物在BSA柱上的保留均降低。BC和鹽酸普萘洛爾在BSA柱上的保留減弱是結合位點數和結合強度共同降低的結果。而鹽酸氯丙嗪保留減小則主要是BSA柱上的活性位點總數減小的結果。

3、 (3)、BC，鹽酸普萘洛爾和BSA作用過程中△G<0，△S>0，△H<0，說明它們與BSA結合的主要驅動力為靜電作用力。而：鹽酸氯丙嗪與BSA作用過程中△G<0，△S>0，△H>0，說明疏水作用力是它們結合的主要驅動力。 (4)、溶液pH增大，鹽酸氯丙嗪和鹽酸普萘洛爾與BSA的結合常數均增大。流動相中異丙醇濃度增大，兩種藥物和BSA的結合常數均減小，表明疏水力對藥物和BSA的結合有一定作用。而鹽酸氯丙嗪的降低程度又較大，

4、這與它和BSA結合的主要驅動力是疏水力有關。 二、用熒光法研究了溶液中，鹽酸氯丙嗪和BC與BSA的相互作用，并與前沿色譜所得結果進行了比較，可得出以下結論： (1)、鹽酸氯丙嗪和BC與BSA之間的猝滅主要是靜態(tài)猝滅和非輻射能量轉移。40℃時，該兩個藥物和BSA的結合常數分別為1.45×10<'4>和6.56×10<'4>L/mol。 (2)、BC、鹽酸氯丙嗪與BSA的結合距離分別為1.89和1.27nm，表明它們