簡(jiǎn)介：分類號(hào)UDC中南大學(xué)密級(jí)編號(hào)CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學(xué)位論文孤獨(dú)癥行為與認(rèn)知的對(duì)照研究精神病與精神衛(wèi)生學(xué)劉璐璐黃春香副教授中南大學(xué)二。一一年五月分類號(hào)VDC碩士學(xué)位論文孤獨(dú)癥行為與認(rèn)知的對(duì)照研究Y㈣19㈣16刪465盟＼密級(jí)CONTROLSTUDYONBEHAVIORANDCOGNITIVEOFCHILDRENWITHAUTISM作者姓名學(xué)科專業(yè)學(xué)院系、所指導(dǎo)教師劉璐璐精神病與精神衛(wèi)生學(xué)湘雅二醫(yī)院黃春香副教授論文答辯日期塑點(diǎn)答辯委員會(huì)主席魚(yú)叢膣中南大學(xué)二。一一年五月

簡(jiǎn)介：論文題目濟(jì)牽中心、逢壁度家長(zhǎng)對(duì)馳孵認(rèn)如約移力5于該試竣研穗AZNTERVE／VTIONSTUOYON1HEO含EEZTYC∞帆TZOT／，BEM呼PROF肷馴4尺丫SCHOOL岡肛叢LJ／VL。弘R呻S叭7I／／LN作專導(dǎo)者業(yè)師合作導(dǎo)師≯】、年R月、‘日●原創(chuàng)性聲明1IIIIIITLLLLLIII11ILLLIII＼1935149本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名豆窯札日期絲型墨穹關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名JL瓿導(dǎo)師簽名日期

簡(jiǎn)介：目的本研究將利用功能磁共振成像FUNCTIONALMAGICRESONANCEIMAGING，F(xiàn)MRI技術(shù)探討遺忘型輕度認(rèn)知障礙AMNESTICMILDCOGNITIVEIMPAIRMENT，AMCI患者靜息態(tài)腦活動(dòng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)，幫助我們盡早識(shí)別AMCI，為其防治提供最佳時(shí)間窗；同時(shí)，對(duì)于全面了解大腦功能活動(dòng)具有重要的意義。方法本研究于2010年9月至2011年12月期間應(yīng)用神經(jīng)心理評(píng)估量表在門診及住院部篩選出AMCI患者10名、正常老年人10名。利用30T磁共振對(duì)受試者進(jìn)行靜息態(tài)FMRI檢查，利用相關(guān)軟件對(duì)受試者影像資料進(jìn)行腦功能網(wǎng)絡(luò)局部一致性REGIONALHOMOGENEITY，REHO分析，比較AMCI患者與正常老年人在靜息態(tài)下大腦活動(dòng)差異。結(jié)果正常老年人與AMCI患者REHO分析顯示扣帶回后部皮層、額葉內(nèi)側(cè)、前額葉內(nèi)側(cè)皮層和頂葉部分區(qū)域的REHO均顯著增高。AMCI患者REHO與正常老年人相比，AMCI患者左側(cè)顳葉顳中回、顳下回、左側(cè)海馬旁回、枕葉、舌回、楔前葉等區(qū)域的REHO降低，而右側(cè)額葉額下回、左顳上回、中央前回額葉、右側(cè)丘腦、左側(cè)梭狀回等區(qū)域的REHO增高。結(jié)論在靜息狀態(tài)下，正常老年人與AMCI患者扣帶回后部皮層、額葉內(nèi)側(cè)、前額葉內(nèi)側(cè)皮層和頂葉部分區(qū)域局部一致性顯著增高，說(shuō)明了人腦在靜息狀態(tài)下仍存在著一個(gè)自發(fā)活動(dòng)的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，這一結(jié)果與既往默認(rèn)功能網(wǎng)絡(luò)的研究一致。AMCI患者靜息狀態(tài)下較正常老年人REHO增高及減低的區(qū)域提示該組人群的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)存在功能異常，為早期診斷AMCI提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，在一定程度上對(duì)指導(dǎo)個(gè)體治療和預(yù)測(cè)預(yù)后提供幫助。

簡(jiǎn)介：第四軍醫(yī)大學(xué)第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文重組人重組人NDRG2腺病毒抗膠質(zhì)瘤體外藥效學(xué)評(píng)價(jià)腺病毒抗膠質(zhì)瘤體外藥效學(xué)評(píng)價(jià)專業(yè)名稱專業(yè)名稱神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科作者姓名李明霞作者姓名李明霞指導(dǎo)老師鄧艷春指導(dǎo)老師鄧艷春重組人重組人NDRG2腺病毒抗膠質(zhì)瘤體外藥效學(xué)評(píng)價(jià)腺病毒抗膠質(zhì)瘤體外藥效學(xué)評(píng)價(jià)研究生學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)神經(jīng)病學(xué)所在單位導(dǎo)師關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞NDRG2；膠質(zhì)瘤；腺病毒；細(xì)胞增殖；細(xì)胞凋亡二O一二年四月

簡(jiǎn)介：蟲(chóng)媒病毒ARTHROPODVIRUSES是一大類通過(guò)嗜血節(jié)肢動(dòng)物傳播的病毒通常引起人類發(fā)熱性和腦炎樣疾病流行病學(xué)呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性與地域性多爆發(fā)于蚊蟲(chóng)、蜱類等大量孽生的夏秋季節(jié)嚴(yán)重危害人類健康與公共安全。由于一些蟲(chóng)媒病毒還能通過(guò)氣溶膠途徑傳播也是重要的病毒性生物戰(zhàn)劑。蟲(chóng)媒病毒包括披膜病毒科、布亞病毒科、黃病毒科在內(nèi)的多種病毒其中以黃病毒屬病毒感染的危害最大在我國(guó)境內(nèi)主要流行的蟲(chóng)媒病毒病包括流行性乙型腦炎、森林腦炎、登革熱、新疆出血熱多是由黃病毒屬病毒感染所致的傳染病。蟲(chóng)媒病毒的致病機(jī)制尚不清楚目前亦無(wú)有效的疫苗和抗病毒藥物。早期、快速鑒定病原體是有效預(yù)防和控制蟲(chóng)媒病毒病的基礎(chǔ)。由于蟲(chóng)媒病毒感染的臨床表現(xiàn)與流行病學(xué)特點(diǎn)相似因此準(zhǔn)確檢測(cè)與鑒定病原體顯得尤為重要。目前對(duì)于蟲(chóng)媒病毒抗體的臨床檢測(cè)技術(shù)仍以傳統(tǒng)的免疫熒光IFA和ELISA檢測(cè)為主一次反應(yīng)只能檢測(cè)一種病原體。本研究以黃病毒屬的流行性乙型腦炎病毒JEV、森林腦炎病毒TBEV、登革病毒DENV、西尼羅病毒W(wǎng)NV和甲病毒屬的西部馬腦炎病毒W(wǎng)EEV、東部馬腦炎病毒EEEV為研究對(duì)象建立能同時(shí)檢測(cè)六種蟲(chóng)媒病毒抗體的蛋白芯片檢測(cè)方法為蟲(chóng)媒病毒病的臨床診斷提供新的手段。檢測(cè)原理是將病毒特異性診斷抗原作為捕獲抗原點(diǎn)樣制備蛋白芯片利用抗原抗體反應(yīng)的原理檢測(cè)血清中的病毒特異性抗體再通過(guò)與熒光標(biāo)記的二抗反應(yīng)進(jìn)行結(jié)果的分析與判定。目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)到蛋白芯片同時(shí)檢測(cè)多種蟲(chóng)媒病毒抗體的報(bào)道。本課題的主要研究結(jié)果如下1、蟲(chóng)媒病毒候選診斷抗原的表達(dá)、純化及鑒定本課題選擇含有誘導(dǎo)中和抗體的抗原表位的重組抗原作為蛋白芯片檢測(cè)技術(shù)的候選診斷抗原。研究表明黃病毒屬病毒的EDⅢ蛋白只包含誘導(dǎo)中和抗體的型與亞型特異性抗原表位不含有誘導(dǎo)產(chǎn)生交叉反應(yīng)抗體的抗原表位NS1蛋白可誘導(dǎo)中和抗體是目前疫苗研究與病毒免疫診斷的研究熱點(diǎn)PRM蛋白和NS3蛋白在黃病毒屬中保守穩(wěn)定具有良好免疫原性這兩個(gè)蛋白均有作為病毒診斷抗原的報(bào)道。甲病毒屬的E1蛋白含有中和性抗原決定簇至少有4個(gè)非重疊的抗原表位具有良好的免疫原性是甲病毒屬病毒免疫學(xué)檢測(cè)的重要抗原之一。依據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)這兩類病毒診斷抗原的研究進(jìn)展并結(jié)合我國(guó)病毒流行株的特點(diǎn)本課題使用DNASTAR與PRIMER5軟件進(jìn)行引物設(shè)計(jì)并添加適當(dāng)?shù)拿盖形稽c(diǎn)共設(shè)計(jì)了針對(duì)TBEV、JEV、DENV1、DENV2、DENV3、DENV4、YFV、WEE、EEE、WNV的17對(duì)PCR擴(kuò)增引物。通過(guò)構(gòu)建并鑒定重組表達(dá)質(zhì)粒在大腸桿菌中共表達(dá)了17個(gè)重組抗原并采用鎳離子親和層析的方法進(jìn)行了抗原的純化。另外利用滅活病毒免疫大白兔制備動(dòng)物免疫血清在完成其效價(jià)及特異性鑒定的基礎(chǔ)上采用ELISA方法通過(guò)動(dòng)物免疫血清鑒定所表達(dá)的重組抗原的檢測(cè)特異性共獲得12個(gè)具有良好特異性的診斷抗原為進(jìn)一步建立蟲(chóng)媒病毒蛋白芯片檢測(cè)方法奠定了基礎(chǔ)。2、蛋白芯片檢測(cè)方法的建立及條件優(yōu)化采用SPOTARRAYTM24點(diǎn)樣儀將純化后的17個(gè)候選診斷抗原作為捕獲抗原點(diǎn)制于晶芯高分子三維基片上制備蛋白芯片以兔IGG作為陽(yáng)性對(duì)照以含15％甘油的PBS為陰性對(duì)照每個(gè)樣本重復(fù)3點(diǎn)點(diǎn)樣后玻片室溫下自然風(fēng)干4H。首先采用兔免疫血清與蛋白芯片進(jìn)行反應(yīng)篩選可用于蛋白芯片檢測(cè)方法的特異性良好的診斷抗原。通過(guò)分析共篩選出12個(gè)特異性較好的重組抗原與ELISA法篩選的結(jié)果一致表明將不同病毒的診斷抗原在一張芯片上反應(yīng)并不影響彼此的檢測(cè)特異性。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行蛋白芯片檢測(cè)條件的優(yōu)化優(yōu)化結(jié)果顯示抗原點(diǎn)樣濃度在0125～06MGML之間可獲得良好的檢測(cè)特異性血清檢測(cè)范圍可達(dá)到1100～11000。蛋白芯片的最佳反應(yīng)條件芯片封閉時(shí)間為2H、CY3標(biāo)記的羊抗兔IGG使用效價(jià)為11000、第二抗體反應(yīng)時(shí)間為45MIN蛋白樣本稀釋液中甘油的濃度為15。在條件優(yōu)化之后再次用兔免疫血清進(jìn)行蛋白芯片的驗(yàn)證證明用優(yōu)化后的反應(yīng)條件及篩選到的12個(gè)診斷抗原可獲得良好的檢測(cè)特異性。3蛋白芯片檢測(cè)方法的考核與驗(yàn)證建立蟲(chóng)媒病毒蛋白芯片檢測(cè)方法的最終目的是將其應(yīng)用于蟲(chóng)媒病毒感染患者的臨床診斷為蟲(chóng)媒傳染病的診斷和治療提供重要的病原學(xué)依據(jù)。因此在建立蛋白芯片檢測(cè)方法之后采用臨床血清標(biāo)本對(duì)芯片的實(shí)際檢測(cè)效果進(jìn)行了考核與驗(yàn)證。共收集了33份疑似森林腦炎病毒感染血清、8份疑似乙型腦炎病毒感染血清、22份疑似登革病毒感染血清以及20份正常人血清作為陰性對(duì)照。首先采用以滅活全病毒作為抗原的IFA方法對(duì)樣本進(jìn)行了檢測(cè)然后用篩選出的12個(gè)診斷抗原作為包被或捕獲抗原采用ELISA方法和優(yōu)化后的蛋白芯片方法進(jìn)行了平行檢測(cè)以比較其檢測(cè)效果。在33份疑似森林腦炎病毒感染血清中IFA方法檢測(cè)結(jié)果為21份IGG抗體陽(yáng)性23份IGM抗體陽(yáng)性在重組抗原的平行檢測(cè)中ELISA和蛋白芯片的檢測(cè)結(jié)果均為16份IGG抗體陽(yáng)性、17份IGM抗體陽(yáng)性檢測(cè)符合率達(dá)到100對(duì)8份疑似乙型腦炎病毒感染血清的檢測(cè)中IFA檢測(cè)到8份IGG抗體陽(yáng)性6份IGM抗體陽(yáng)性ELISA法檢測(cè)到4份IGG抗體陽(yáng)性、5份IGM抗體陽(yáng)性而蛋白芯片法檢測(cè)到5份IGG抗體陽(yáng)性和5份IGM抗體陽(yáng)性檢出率稍高于ELISA法對(duì)22份疑似登革病毒感染血清的檢測(cè)結(jié)果為ELISA檢測(cè)13份IGG抗體陽(yáng)性15份IGM抗體陽(yáng)性而蛋白芯片法檢出14份IGG抗體陽(yáng)性15份IGM抗體陽(yáng)性檢出率稍高于ELISA法。ELISA與蛋白芯片方法檢測(cè)出的陽(yáng)性血清標(biāo)本編號(hào)一致而且均在IFA檢測(cè)的陽(yáng)性標(biāo)本范圍中。經(jīng)KAPPA檢驗(yàn)后證明蛋白芯片與ELISA具有良好的一致性。正常人血清樣本檢測(cè)結(jié)果均為陰性。蛋白芯片法在檢測(cè)出DENV抗體陽(yáng)性的基礎(chǔ)上可以同時(shí)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行血清學(xué)分型。以重組抗原為捕獲抗原的蛋白芯片與ELISA法的陽(yáng)性檢出率均低于以全病毒為抗原的IFA方法。為提高蛋白芯片方法的敏感性以TBEV為例用EDⅢ與NS1抗原組合作為診斷抗原進(jìn)行檢測(cè)共檢出18份IGG陽(yáng)性血清和18份TBEVIGM陽(yáng)性血清比單一TBEEDⅢ抗原多檢出IGG抗體陽(yáng)性標(biāo)本2份IGM陽(yáng)性標(biāo)本1份證明應(yīng)用組合抗原可提高抗體陽(yáng)性標(biāo)本的檢出率。通過(guò)對(duì)診斷抗原的鑒定與篩選以及對(duì)蛋白芯片檢測(cè)條件的優(yōu)化本研究建立的6種蟲(chóng)媒病毒蛋白芯片檢測(cè)方法獲得了較好的檢測(cè)特異性與敏感性對(duì)臨床血清標(biāo)本的檢測(cè)特異性達(dá)到100敏感性稍高于傳統(tǒng)的ELISA法。進(jìn)一步的研究結(jié)果表明采用組合的診斷抗原可以提高蛋白芯片的陽(yáng)性檢出率。與傳統(tǒng)的IFA和ELISA抗體檢測(cè)方法相比蛋白芯片除具有檢測(cè)通量高的優(yōu)勢(shì)外還可以節(jié)約檢測(cè)成本、縮短檢測(cè)時(shí)間以及減少對(duì)抗原和臨床樣本的需求量。本課題首次建立了可用于同時(shí)檢測(cè)6種不同蟲(chóng)媒病毒抗體的蛋白芯片方法并可對(duì)DENV的不同血清型進(jìn)行分型為蟲(chóng)媒病毒病的臨床診斷提供了新的技術(shù)手段。

簡(jiǎn)介：浙江理工大學(xué)碩士畢業(yè)論文浙江理工大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明‘本人鄭重聲明我恪守學(xué)術(shù)道德，崇尚嚴(yán)謹(jǐn)學(xué)風(fēng)。所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已明確注明和引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的作品及成果的內(nèi)容。論文為本人親自撰寫(xiě)，我對(duì)所寫(xiě)的內(nèi)容負(fù)責(zé)，并完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。。Ⅱ?qū)W位論文作者簽名日期2012年2月15日浙江理工大學(xué)碩士畢業(yè)論文攜帶掌葉半夏凝集素基因的慢病毒研究摘要FIIFIIIIIIIIIIFLLLLLI1Y2051722白血病LEUKEMIA是一類常見(jiàn)的造血系統(tǒng)惡性疾病，很容易發(fā)生全身多臟器的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)，在我國(guó)有著很高的發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重危害人類的身體健康。目前白血病的治療手段還是以化療和骨麓移植為主，但多數(shù)患者只能獲得短暫的緩解，最終因復(fù)發(fā)或耐藥而死亡。掌葉半夏凝集素PINELLIAPEDATISECTAAGGLUTININ，PPA是存在于中草藥掌葉半夏中的單子葉甘露糖型植物凝集素，能特異性識(shí)別并結(jié)合甘露糖。其特有的糖結(jié)合特性可能為分析各種腫瘤細(xì)胞表面糖鏈結(jié)構(gòu)變化及對(duì)腫瘤惡化、遷移及預(yù)后等方面的研究提供有用的工具。慢病毒載體因其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)而成為繼簡(jiǎn)單的逆轉(zhuǎn)錄病毒和腺病毒后較有前途的病毒載體。國(guó)內(nèi)外已經(jīng)對(duì)該類載體進(jìn)行了一系列的從基礎(chǔ)到臨床的研究。目前為止，HIV1型載體的實(shí)驗(yàn)中均尚未發(fā)現(xiàn)野生型病毒的產(chǎn)生，提示其安全性是有保證的。目前關(guān)于掌葉半夏蛋白抗腫瘤的研究都是作為外用藥物，因此我們用慢病毒載體攜帶PPA基因?qū)氚籽〖?xì)胞，并且對(duì)尸以基因殺傷白血病細(xì)胞的能力進(jìn)行了評(píng)估。本課題成功構(gòu)建了攜帶PPA基因的質(zhì)粒PWPXLPPA。采用第二代慢病毒載體系統(tǒng)，將載體質(zhì)粒PWPXLPPA與包裝質(zhì)粒PSPAX2及包膜質(zhì)粒PMD2G共轉(zhuǎn)染293T細(xì)胞，成功包裝出了攜帶刪基因的目的慢病毒以及不帶外源基因的對(duì)照慢病毒，分別將其命名為L(zhǎng)VPPA和LV。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照慢病毒能夠高效率的感染多種人白血病細(xì)胞株及其它多種癌細(xì)胞株，表明該課題所包裝出的慢病毒的廣譜性和高效性；另外還發(fā)現(xiàn)慢病毒對(duì)K562／ADR細(xì)胞的感染效率比對(duì)K562細(xì)胞的感染效率明顯要高尸005；通過(guò)HOECHST33342染色檢測(cè)了目的慢病毒對(duì)K562細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的情況，發(fā)現(xiàn)感染目的病毒的細(xì)胞體積變小，細(xì)胞核致密固縮，出現(xiàn)凋亡小體，這表明了凋亡的發(fā)生?？傊?，本課題構(gòu)建的慢病毒表明了其確實(shí)是一類高效的基因轉(zhuǎn)移載體，同時(shí)本課題的研究為尸以基因成為一種新的癌癥治療基因奠定了基礎(chǔ)，也為白血病IV

簡(jiǎn)介：對(duì)面孔的加工可以通過(guò)兩種方式實(shí)現(xiàn)一種是自下而上的加工方式，即大腦直接加工經(jīng)由感覺(jué)器官接收到的面孔視覺(jué)刺激信息；另一種是自上而下的加工方式，即使用已存在大腦中的面孔相關(guān)知識(shí)或面孔期望對(duì)一些特殊的視覺(jué)刺激進(jìn)行辨認(rèn)及解釋。在實(shí)際的知覺(jué)過(guò)程中，這兩種加工方式通常同時(shí)出現(xiàn)，但以往研究?jī)H對(duì)自上而下或者自下而上其中一種面孔加工方式進(jìn)行探討，而沒(méi)有將這兩種加工方式結(jié)合起來(lái)去深入研究面孔知覺(jué)過(guò)程，更沒(méi)有揭示兩者之間的關(guān)系。因此，本研究希望在明確自上而下信息和自下而上信息各自對(duì)面孔識(shí)別產(chǎn)生的作用的基礎(chǔ)上，考察自上而下和自下而上兩種信息同時(shí)作用于面孔識(shí)別的過(guò)程時(shí)對(duì)其產(chǎn)生的影響，進(jìn)而探究自上而下加工和自下而上加工在面孔識(shí)別中的交互作用。本研究包括三個(gè)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)一利用啟動(dòng)刺激的有無(wú)操縱自上而下信息，通過(guò)有啟動(dòng)和無(wú)啟動(dòng)時(shí)面孔識(shí)別績(jī)效的差異考察自上而下信息對(duì)面孔識(shí)別的作用。實(shí)驗(yàn)二利用清晰度的不同操縱自下而上信息，通過(guò)不同清晰度下面孔識(shí)別的差異考察自下而上信息對(duì)面孔識(shí)別的作用。實(shí)驗(yàn)三結(jié)合前兩種實(shí)驗(yàn)范式同時(shí)提供自上而下信息和自下而上信息，考察它們?cè)诿婵鬃R(shí)別中的交互作用，進(jìn)而探究自上而下加工和自下而上加工在面孔識(shí)別中的交互作用。研究結(jié)果顯示（1）自上而下信息對(duì)面孔識(shí)別具有促進(jìn)作用。（2）面孔加工中自上而下的作用具有特異性。（3）自下而上信息對(duì)面孔識(shí)別具有促進(jìn)作用。（4）自上而下加工和自下而上加工之間存在交互作用。（5）在面孔認(rèn)知加工中，自下而上信息和自上而下的調(diào)節(jié)機(jī)制相結(jié)合的加工方式優(yōu)于單獨(dú)一種加工方式。

簡(jiǎn)介：浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文鏡像神經(jīng)元及其社會(huì)認(rèn)知意義姓名羅曉婷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)科學(xué)技術(shù)哲學(xué)指導(dǎo)教師王建安20070401浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文鏡像神經(jīng)元及其社會(huì)認(rèn)知意義ABSTRACTANEWNEIVLSEIEATIFIEDISCOVERYMIRRORNELLLONISEOMIDERⅨL∞IMPORTANTA8THEDISCOVERYOFDNAITHASBECOMETHE“STUDYBELOVED“INFILENEURO∞IEAEEFIELDSCOGNITIVESCIENCEFIELDSPHILOSOPHYFIELDSPSYCHOLOGYIELDSANDLINGUISTICSFIELDOVAL“PASTDECADEMANYEOGNITIVEEXPEL缸ANDSELAOLARS，SUCH∞THEFAMOUSPHILOSOPHERGOLDMANANDCOGNITIVELIILGU政GEORGELAKOFFETCARCRIGHTTOBECOAEERNEDABOUTILBUTFORAPITYTHESTUDYOFNAILTORLLL∞LROLLHASNOTBEENCONCERNED∞IMPORTANT∞FOREIGNSCHOLARSTHECONCEPTOF‘MIRRORNEURON”ISNOTFAMILIARTOTHECOⅡ∞∞PEOPLEFIRSTTHISPAPERDISCUSSTHERESULT3OFTHEMIRRORNEURONSSYSTEMTHENSTUDYITSSOCIALVALUEANDSIGNIFICANCEOFEOGNITIVC，THUSATTRACTNLOL℃RESEARCHERSMIRRORNEULONISASP∞IALKINDOFNEULONSYSTEMTHATEXISTEDINTHEBRAINSOFHTMAANSANDPRIMATESTHESYSMNISCLOSELYRELATEDWILHHUMANUNDERSTANDINGSYMPATHYLEARNING目AOTIONALANDOTHERLⅪYELAOLOGIEALE?！綞HANGEACTIVITIESTHESTUDYOFMILRORLLCUROLLWILLCONDUCT∞INDEPTHSTUDYOFPHILOSOPHYLⅫ／ELAOLOGYANDOTHERDISCIPLINESMADITSGREATSI割LIFIEANEEFORLHCSTUDYOFTHEPROBLEMSBEENLLOTSOLVEDFORALONGTIMESPECIFICALLYTHEFIA口TPARTDISCUSSESTHENL脅NALRONSINTHEOVERALLSIGHTSUMMARIZESSORTSSEVERALIMPORTANTEXP口IM∞扭’MADACHIEVEAPANORAMICVIEWOFITINTHESECONDPARTTHISPAPERFOCUSESONTHREEASPECTSOFTHEMIRRORN“LOLLFLINTHESOCIALCOGNITIVESIGNIFICANCEANALYSISFIRST“TTTMAESYMPATLAY“ANDTHE“MIRRORSYMPATHY“∽DISCUSSEDRECALLINGTTUMEANDSMITHSSYMPAFLAYTHEORYTHETHESISEXPLAINSHOWTLAC“COMPASSION“HAPPENEDUNDERTHEMIRRORN∞LLONSMECHANISMINORDERTOSOLVETHEPROBLEMSINHUME’5SYMPATHYTHEORYHOWDOESTHEINDIVIDUALTMDE8TANDOTHERSSECONDLYRESCATELAINGINTOTHE“EMPATHY“FROM“EMPATLAY，缸DILTHEYANDHUSSERITHEORETICALSYSTEM％TENDEDTOMIRRORFILLOILSEMPATHYSTUDYEMPATLQISPROVEDBY“SHAREDMANIFOLD“SHOWEDAMONGINDIVIDUALBODYPIETURMTHISSTUDYPROVIDESPRECISEDETAILSTHATMABSENT缸DILTHEYANDLTUSSERLTHEORETICALSYSTEMFINALLY“ACHIEVEAHIGHERLEVELOFCOGNITIVEACTIVITYDISCUSSIONOF“MINDREADING““SYMPATHYAND“EMPATHY“ISTHESPECIFICPERFORM∞CEOFCOGNITIVEABILITYSTARTINGFROMTLAC“MINDREAHG“AREATHETHEORYEXPOUNDEDONSTRUGGLEOFTHETHEORYOFTHEORYANDSIMULATIONTHEORYANDTHROUGHTHEREASONABLEARGUMENTATIONOFSIMULATIONLHEORETIEALANALYSISBY30LDLMN∞EOFTHE∞|P湘OFSIMULATIONTHEORYTHETHESISPROV∞AULTMIRRORNNLRONSMECHANISMFUSETHESIMULATIONTHEORYANDTHESTUDYOFMIRRORNEURONSPROVIDESOFSOLIDSCIENTIFICPROOFFORTHESIMULATIONLHEORYINADDITIONTHEPAPERABOUTATHIRDOFTLAEMINOLTNEUROIISINFULTHEFRESEARELAFROMTHEMIRRORNDLTONSINTHEAPPLICATIONTOEXPLORETLAETHEORYOFHUMANLANGUAGESTRATEGYINAWORCLTHEGREATSCIENTIFICDISCOVEAIESOFNERVEHASGREATCXPLAA砒ORYPOWERITSNECESSARYTHATMOLERELEVANTFIELDSSCHOLARSCONCERNDISCUSSANDSTUDYNLOLTKEYWORDSZLLNJRROLL“NEURONSOCIALCOGNITIVESYMPATHYEMPATHYMINDREADIAGⅡ

簡(jiǎn)介：背景隨著社會(huì)老年化現(xiàn)象的加劇，老年性認(rèn)知功能障礙已經(jīng)越來(lái)越得到人們的廣泛重視，頸動(dòng)脈狹窄與血管性認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性也被人們所關(guān)注。頸動(dòng)脈狹窄不僅在缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用，也被認(rèn)為是血管性認(rèn)知功能障礙（VULARCOGNITIVEIMPAIRMENT，VCI）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前對(duì)于頸動(dòng)脈狹窄最有效的治療措施是預(yù)防，針對(duì)性的治療方法主要包括藥物治療、手術(shù)治療和血管內(nèi)介入治療。藥物治療主要包括他汀類調(diào)脂藥、抗血小板聚集及抗凝藥物，手術(shù)治療指頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)（CAROTIDENDARTERECTOMY，CEA），血管內(nèi)介入治療指頸動(dòng)脈支架置入術(shù)（CAROTIDARTERYSTENTING，CAS）。CAS因其損傷小，操作相對(duì)簡(jiǎn)單，單純局部麻醉，圍手術(shù)期并發(fā)癥少，術(shù)后恢復(fù)快，正被廣泛地應(yīng)用于頸動(dòng)脈狹窄的治療。治療頸動(dòng)脈狹窄，一方面預(yù)防缺血性卒中事件的發(fā)生，同時(shí)也會(huì)對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生一定的影響，但其具體影響的程度目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的定論，本研究首先對(duì)頸動(dòng)脈狹窄和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系進(jìn)行分析，并對(duì)CAS術(shù)后患者進(jìn)行了跟蹤隨訪，了解CAS術(shù)后不同時(shí)期的認(rèn)知功能變化，觀察CAS對(duì)認(rèn)知功能的具體影響并探討其機(jī)制。目的研究頸動(dòng)脈狹窄對(duì)認(rèn)知功能的影響，探討頸動(dòng)脈支架置入術(shù)（CAS）患者術(shù)后不同時(shí)期認(rèn)知功能的變化及其可能的機(jī)制。方法選取2010年1月至2012年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收住的急性腦梗死（前循環(huán)）患者，按頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度，分成無(wú)狹窄組，輕度狹窄組（狹窄程度結(jié)果治療組和對(duì)照組在術(shù)前比較MOCA總分、MMSE評(píng)分、STICKTEST評(píng)分，發(fā)現(xiàn)治療組評(píng)分低于對(duì)照組，且隨著頸動(dòng)脈狹窄程度的加重，認(rèn)知功能受損越明顯，頸動(dòng)脈無(wú)狹窄組及輕度狹窄組和頸動(dòng)脈重度狹窄組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組在術(shù)后1周與術(shù)前比較，MOCA總分、視空間執(zhí)行能力、延遲回憶、注意力、MMSE評(píng)分、STICKTEST評(píng)分等方面得分反而降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前比較，MOCA總分、視空間執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力、MMSE評(píng)分、STICKTEST評(píng)分等均有所提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；通過(guò)SPECTCT同機(jī)融合技術(shù)采集的圖像對(duì)治療組術(shù)前感興趣區(qū)血流量與同側(cè)小腦平均腦血流量比較，術(shù)后再與同側(cè)小腦比較，結(jié)果顯示術(shù)后腦灌注明顯改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論頸動(dòng)脈狹窄與血管性認(rèn)知功能障礙有關(guān)，而且認(rèn)知功能障礙的程度與頸動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，狹窄越嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙越明顯，頸內(nèi)動(dòng)脈支架置入術(shù)可最終改善認(rèn)知功能，尤其表現(xiàn)在視空間執(zhí)行能力，延遲回憶能力，注意力等方面，主要與術(shù)后腦血流灌注增加有關(guān)，術(shù)后早期可出現(xiàn)暫時(shí)的、可逆的認(rèn)知功能惡化，可能與圍手術(shù)期過(guò)度灌注、微栓子脫落有關(guān)。

簡(jiǎn)介：乙?；浅姿峄饬硪环N重要的蛋白翻譯后修飾形式底物蛋白的可逆乙?；山M蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶HATS和組蛋白去乙酰化酶HDACS催化。這兩種酶可調(diào)控許多種類蛋白的乙?；揎棸ńM蛋白、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞骨架和信號(hào)通路蛋白等。而且這些HATS介導(dǎo)的乙酰化具有多種功能來(lái)控制細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控途徑如細(xì)胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)、核運(yùn)輸和微管形成。近年來(lái)關(guān)于病毒尤其是慢病毒與DNA腫瘤病毒利用細(xì)胞內(nèi)乙酰化途徑調(diào)控特異的宿主和或病毒基因進(jìn)而激活病毒啟動(dòng)子完成病毒復(fù)制的報(bào)道逐漸增多。人類免疫缺陷病毒HIV1、人T細(xì)胞白血病病毒HTLV1和原型泡沫病毒PFV的反式激活因子TAT、TAX和TAS可被不同HATS乙?；⒋龠M(jìn)了它們的反式激活功能。因此病毒蛋白的乙?；谄鋸?fù)制和生活周期中具有關(guān)鍵作用。泡沫病毒FV是一種特殊而復(fù)雜的反轉(zhuǎn)錄病毒屬反轉(zhuǎn)錄病毒科中的泡沫病毒亞科。FV具有廣泛的宿主范圍從貓、牛、馬到靈長(zhǎng)類動(dòng)物均可感染。然而至今在體內(nèi)尚無(wú)FV感染與疾病有緊密聯(lián)系的證據(jù)。FV在TAS基因和ERV基因的3端之間具有第二個(gè)啟動(dòng)子稱為內(nèi)部啟動(dòng)子IP這一特性使得FV與其它僅有LTR啟動(dòng)子的反轉(zhuǎn)錄病毒有著明顯的區(qū)別。PFV的TAS蛋白是其反式激活因子在病毒轉(zhuǎn)錄激活中具有核心地位研究發(fā)現(xiàn)其具有乙?；揎棳F(xiàn)象且乙?；鰪?qiáng)TAS結(jié)合LTR的水平進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄起始。牛泡沫病毒BFV于1983年從牛體內(nèi)首次分離到對(duì)BFV基因組進(jìn)行遺傳學(xué)分析表明這一非靈長(zhǎng)類FV與PFV之間具有相似的基因組結(jié)構(gòu)。BTAS蛋白含有249個(gè)氨基酸可結(jié)合LTR和IP并激活轉(zhuǎn)錄。在BFV生活周期中其反式激活因子BTAS蛋白可能起到中心調(diào)控因子和潛伏裂解感染轉(zhuǎn)換開(kāi)關(guān)的作用但其詳細(xì)機(jī)制有待深入探討。因此PFVTAS的乙?；F(xiàn)象在BFV中是否同樣存在乙?；疊TAS的HATS有哪幾個(gè)以及乙?；δ芎驼{(diào)控機(jī)制與TAS的異同又如何這些問(wèn)題的闡明有利于從另一角度對(duì)泡沫病毒復(fù)制調(diào)控的機(jī)制進(jìn)行比較與研究。在本文中我們對(duì)于BTAS的乙酰化修飾和乙?；蟮墓δ苓M(jìn)行研究。通過(guò)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)P300可特異性乙?；疊TAS。隨后為研究BTAS是否在體外也是乙?；奈覀儤?gòu)建了體外乙酰化系統(tǒng)此系統(tǒng)可高效地乙?；M蛋白H3。隨后通過(guò)此體外實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)P300HAT區(qū)蛋白能在體外乙?；疊TAS。位于第66、109和110位的賴氨酸是P300乙?；疊TAS的底物氨基酸。與野生型相比BTAS乙?；蛔凅w的亞細(xì)胞定位沒(méi)有差異。然而乙?；嚢彼嵬蛔冎率笲TAS不能激活LTR和IP啟動(dòng)子。隨后本文對(duì)DNA結(jié)合能力是否受BTAS乙酰化影響進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)P300的乙?；鰪?qiáng)了BTAS的DNA結(jié)合能力。有趣的是BTAS的乙?；蛔凅wK66109110R不能結(jié)合于BFVLTR的DNA應(yīng)答元件。進(jìn)一步凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示K110對(duì)BTAS結(jié)合DNA是必須的而B(niǎo)TASDNA結(jié)合水平的提升應(yīng)主要源于K66和K109的乙?；Ｉ鲜鼋Y(jié)果表明乙?；嚢彼釋?duì)BTAS的反式激活功能是十分重要的而且P300介導(dǎo)的BTAS乙?；瘧?yīng)參與了BFV的轉(zhuǎn)錄起始與病毒復(fù)制。先前報(bào)道表明PFVTAS蛋白與PCAF和P300有相互作用前者還使TAS發(fā)生乙?；Ｒ虼吮疚姆治隽似渌鼉煞NHATS即CBP和GCN5對(duì)TAS轉(zhuǎn)錄激活的影響。在螢火蟲(chóng)熒光素酶實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)TAS與CBPGCN5可協(xié)同激活PFVLTR。另一方面GCN5激活PFVIP也呈現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng)但CBP對(duì)TAS激活I(lǐng)P影響不大。隨后通過(guò)將TAS與各種HATS共轉(zhuǎn)染并進(jìn)行免疫沉淀實(shí)驗(yàn)鑒定到P300也可乙酰化TAS但其乙?；奖萈CAF要低。這些結(jié)果暗示TAS可能被不同的HATS乙?；M(jìn)而有利于其行使反式激活功能?？傮w而言P300對(duì)兩種反式激活因子的功能均有促進(jìn)作用。從乙?；揎梺?lái)說(shuō)PFVTAS和BFVBTAS均可被P300乙酰化但在后者中P300是BTAS的主要乙?；付鳳300雖可乙酰化。TAS其乙酰化程度低于PCAF對(duì)TAS的乙?；襟w現(xiàn)出這兩種FV對(duì)HATS的偏好性是不同的。HIV1的反式激活因子TAT同樣存在乙?；揎椂喾NHATS可以TAT為底物乙酰化不同的賴氨酸并使TAT產(chǎn)生不同的功能變化目前對(duì)其乙?；{(diào)控機(jī)制已了解得較為清楚。對(duì)于TAT乙?；δ艿难芯慷嗍腔趨⒖贾闠AT開(kāi)展的。與ENV相比雖然。TAT的變異較少但仍具有一些潛在的涉及功能的突變。HIV1流行株TAT是否與參考株在乙?；矫嬗兴煌@些差異能否反映在TAT的功能上進(jìn)而影響HIV1的感染性與傳播同樣值得探討。據(jù)此本文從天津地區(qū)獲得HIV1攜帶者的血液樣本并首先構(gòu)建了感染性克隆稱為HIV1天津株。隨后本文克隆得到天津株TAT隨同克隆了源于另一美國(guó)感染者淋巴結(jié)組織LN、基底神經(jīng)節(jié)組織BG和腦膜組織MG的TAT對(duì)它們的激活水平進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)這些TAT對(duì)HIV1LTR的激活均比參考株HXB2的TAT高僅有BG的TAT激活偏低。值得注意的是天津株TAT對(duì)于NFKB的激活明顯強(qiáng)于參考株而且其也被P300CBPPCAF和GCN5等HATS乙?；?。序列比對(duì)的結(jié)果顯示這四株TAT含有賴氨酸突變?nèi)鏣40K是潛在的乙?；稽c(diǎn)這些突變可能與這些TAT的乙酰化水平、病毒的致病性與流行有關(guān)。綜上所述我們對(duì)于反轉(zhuǎn)錄病毒調(diào)控蛋白的乙?；瘷C(jī)制進(jìn)行了初步研究。對(duì)FV和HW1之間乙?；緩降漠愅c(diǎn)進(jìn)行比較有助于我們了解乙酰化在病毒復(fù)制、病毒宿主相互作用中的重要功能。根據(jù)含不同賴氨酸突變的TAT具有較高激活能力這一現(xiàn)象本文推測(cè)病毒蛋白的乙?；cHW1流行性之間可能具有潛在的相關(guān)性。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)公開(kāi)國(guó)際十進(jìn)分類號(hào)（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文多烯磷脂酰膽堿改善氯化鋰多烯磷脂酰膽堿改善氯化鋰匹羅卡品致匹羅卡品致癲癇大鼠認(rèn)知功能的研究癲癇大鼠認(rèn)知功能的研究石瑜培養(yǎng)類別學(xué)歷研究生申請(qǐng)學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)科領(lǐng)域?qū)I(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師鄧艷春教授（主任醫(yī)師）指導(dǎo)教師單位西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二O一二年五月多烯磷脂酰膽堿改善氯化鋰多烯磷脂酰膽堿改善氯化鋰匹羅卡品致癲癇匹羅卡品致癲癇大鼠認(rèn)知功能的研究大鼠認(rèn)知功能的研究研究生石瑜學(xué)科專業(yè)神經(jīng)病學(xué)所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科導(dǎo)師鄧艷春教授（主任醫(yī)師）關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞癲癇；多烯磷脂酰膽堿；認(rèn)知功能；丙戊酸鈉中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)2012年5月

簡(jiǎn)介：目的構(gòu)建及鑒定用于穩(wěn)定轉(zhuǎn)染大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的HDAC1－RNAI慢病毒載體，評(píng)價(jià)RNAI慢病毒載體介導(dǎo)的對(duì)組蛋白去乙?；?（HDAC1）基因表達(dá)的抑制效果并檢測(cè)心肌早期發(fā)育相關(guān)結(jié)構(gòu)功能蛋白表達(dá)，初步探討乙?；揎椩诟杉?xì)胞特化心肌樣細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用，為基因聯(lián)合干細(xì)胞治療急性心肌梗死提供理論依據(jù)。方法1293T細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng)，當(dāng)細(xì)胞達(dá)80％融合時(shí)，用025％胰酶消化細(xì)胞，以14120傳代擴(kuò)增。2全骨髓貼壁法體外分離、培養(yǎng)、純化SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BONEMESENCHYMALSTEMCELLS，BMSCS），當(dāng)細(xì)胞達(dá)8090％融合時(shí)，用胰酶EDTA025％005％消化細(xì)胞進(jìn)行傳代培養(yǎng)。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞儀細(xì)胞表面標(biāo)記檢測(cè)鑒定。3根據(jù)HDAC1基因信息，設(shè)計(jì)4對(duì)小干擾序列及1對(duì)陰性對(duì)照NC序列，將靶向HDAC1的SHRNA表達(dá)序列連接到慢病毒載體PGCSILGFP中，獲得PGCSILGFPSHHDAC1重組質(zhì)粒，測(cè)序鑒定正確后與慢病毒包裝質(zhì)粒PHELPER10及PHELPER20通過(guò)LIPOFECTAMINE2000共轉(zhuǎn)染至細(xì)胞293T，包裝產(chǎn)生病毒液，逐孔稀釋法測(cè)定病毒滴度。4包裝好的PGCSILGFPNCLENTIVIRUS以MOI0、1、10、100感染BMSCS，分別在感染后12H，24H，48H，72H后用熒光顯微鏡觀察細(xì)胞熒光表達(dá)情況，流式細(xì)胞術(shù)（488NM波長(zhǎng)）檢測(cè)感染效率，篩選出獲得最佳感染效率的MOI值及時(shí)間。5包裝好的5組病毒以最佳MOI值感染BMSCS，48H后收集細(xì)胞，RTQPCR檢測(cè)各組HDAC1MRNA表達(dá)情況；WESTERNBLOT檢測(cè)各組HDAC1表達(dá)情況，篩選出HDAC1基因沉默效率最佳的一組病毒。6篩選出的病毒以最佳MOI感染BMSCS，48H后觀測(cè)細(xì)胞形態(tài)；收集細(xì)胞，RTQPCR分別檢測(cè)心肌發(fā)育相關(guān)基因GATA4、NKX25，心肌結(jié)構(gòu)相關(guān)基因肌鈣蛋白（CTNT）、肌球蛋白重鏈（MHC）及縫隙鏈接蛋白43（CONNEXIN43）MRNA的表達(dá)情況；7數(shù)據(jù)分析采用SPSS130統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差X±S表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，P結(jié)果1293T細(xì)胞復(fù)蘇后，24H單層貼壁生長(zhǎng)，細(xì)胞呈多邊形，形態(tài)均一；14120傳代后生長(zhǎng)狀態(tài)良好，72H即可傳代或凍存。2原代及傳代的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞均呈成纖維細(xì)胞樣的長(zhǎng)梭形，觀察形態(tài)較均一、飽滿，以1214的分種率在72H小時(shí)內(nèi)可長(zhǎng)滿，形態(tài)亦多呈長(zhǎng)梭性，呈極性排列。第3代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞低表達(dá)造血標(biāo)志CD34064％、CD45035％，強(qiáng)表達(dá)CD299986％，CD449947％，CD90（9897％）等基質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志。3核苷酸序列檢測(cè)結(jié)果表明，SIRNA表達(dá)模板成功構(gòu)建于PGCSILEGFP載體上，序列與目的序列相同。3質(zhì)粒包裝系統(tǒng)產(chǎn)生的病毒分別命名為L(zhǎng)VHDAC1SHRNA1、LVHDAC1SHRNA2、LVHDAC1SHRNA3、LVHDAC1SHRNA4、LVNCSHRNA；逐孔稀釋法測(cè)定病毒液的滴度分別為9108TUML、8108TUML、9108TUML、9108TUML、15109TUML。4PGCSILGFPNCLENTIVIRUS感染BMSCS12H后可觀測(cè)到EGFP表達(dá)，48H達(dá)到高峰，強(qiáng)綠色熒光可持續(xù)至72H后；MOI為110時(shí)，感染效率不足70；MOI為100時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)良好，與正常對(duì)照組細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯差異，感染效率達(dá)90以上，流式細(xì)胞儀測(cè)得EGFP陽(yáng)性標(biāo)記率為9365。5HDAC1MRNA在各組樣本均有表達(dá)，各干擾病毒感染組的表達(dá)量均顯著低于正常對(duì)照和陰性對(duì)照組，P值6篩選出的LVHDAC1SHRNA4感染BMSCS，48H后細(xì)胞形態(tài)與正常對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別；RTQPCR結(jié)果顯示干擾組干擾組心肌發(fā)育相關(guān)基因GATA4、NKX25，心肌結(jié)構(gòu)相關(guān)基因肌鈣蛋白（CTNT）、肌球蛋白重鏈（MHC）及縫隙鏈接蛋白43（CONNEXIN43）的MRNA表達(dá)水平較正常組升高，P值結(jié)論1成功構(gòu)建了大鼠HDAC1基因的SIRNA慢病毒表達(dá)載體LVHDAC1SHRNA，并通過(guò)慢病毒包裝體系獲得了較高滴度的病毒液。2慢病毒載體攜帶的外源基因能夠在受感染的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中表達(dá)，且LVHDAC1SHRNA在體外能特異且高效抑制BMSCS中HDAC1基因的MRNA和蛋白的表達(dá)水平；3通過(guò)RNAI技術(shù)阻斷BMSCS中HDAC1基因表達(dá)后，心肌發(fā)育及結(jié)構(gòu)相關(guān)基因MRNA表達(dá)水平增高，說(shuō)明BMSCS中低表達(dá)HDAC1基因可正向調(diào)節(jié)BMSCS向心肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼10571學(xué)號(hào)密級(jí)公開(kāi)鼻咽癌患者EB病毒潛伏感染和外周血T淋巴細(xì)胞及癌組織中IL21蛋白表達(dá)變化的臨床意義CLINICALSIGNIFICANCEOFCHANGESOFPERIPHERALBLOODTLYMPHOCYTEANDIL一21PROTEINEXPRESSIONLEVELINNASOPHARYNGEALCARCINOMAPATIENTSWITHLATENTINFECTIONOFEBV學(xué)科門類學(xué)科、專業(yè)醫(yī)學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向腫瘤病理學(xué)年級(jí)二零一零級(jí)研究生姓名導(dǎo)師姓名王艷陳小毅、趙穎海起止日期20109～20135二。一三年五月目錄中文摘要1英文摘要一31前言611研究背景612研究目的913研究?jī)?nèi)容92外周血T淋巴細(xì)胞亞群及血漿游離EBVDNA載量的檢測(cè)，1021研究目的1022材料與方法1023結(jié)果1624討論203鼻咽黏膜慢性炎和鼻咽癌組織中EBER和IL21蛋白的表達(dá)及意義2331研究目的一2332材料與方法一2333結(jié)果一2834討論314小結(jié)35參考文獻(xiàn)36文獻(xiàn)綜述42綜述參考文獻(xiàn)47致謝49附錄一縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照50附錄二在讀碩士期間的科研情況51

簡(jiǎn)介：目的調(diào)查安徽省正在接受抗病毒治療艾滋病患者的服藥依從性、社會(huì)支持和生活質(zhì)量的現(xiàn)狀分析其相關(guān)影響因素為今后艾滋病抗病毒治療和管理工作提供依據(jù)。方法采用橫斷面調(diào)查的方法在安徽省整群抽出6個(gè)市接受抗病毒治療的艾滋病患者進(jìn)行調(diào)查。在現(xiàn)有信息收集的基礎(chǔ)上采用問(wèn)卷調(diào)查的方式進(jìn)一步收集相關(guān)信息?，F(xiàn)有資料主要包括研究對(duì)象感染和抗病毒治療情況。問(wèn)卷內(nèi)容主要包括患者的人口學(xué)特征、抗病毒治療知識(shí)、服藥依從性相關(guān)內(nèi)容、社會(huì)支持SSRS以及生活質(zhì)量SF36情況。資料經(jīng)整理后最終建立SPSS115數(shù)據(jù)庫(kù)采用2檢驗(yàn)和LOGISTIC回歸等方法進(jìn)行單因素分析同時(shí)利用LOGISTIC回歸進(jìn)行多因素分析。結(jié)果利用問(wèn)卷共調(diào)查814人其中有效問(wèn)卷801份有效率為984％。研究對(duì)象平均年齡為445±109歲177人221來(lái)自南部地區(qū)中部地區(qū)155人194北部地區(qū)469人586現(xiàn)有資料中389人486HIV感染途徑是單采血漿感染361人451經(jīng)性傳播感染平均治療時(shí)間為52±32年。801人最近1個(gè)月服藥劑量依從服藥依從率95占974漏服藥物的主要原因是忘記530、事情忙448和沒(méi)有隨身攜帶藥物120。單因素分析顯示患者服藥依從性在不同年齡組、文化程度、家庭人口數(shù)、飲酒和治療知識(shí)得分組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P結(jié)論安徽省艾滋病抗病毒治療患者的服藥依從性水平較高仍需進(jìn)一步鞏固和提高社會(huì)支持和生活質(zhì)量水平低于一般人群有待于改善和提高。影響服藥依從性的主要因素有年齡、飲酒、副反應(yīng)和治療知識(shí)得分影響社會(huì)支持水平的因素有婚姻狀況、職業(yè)、地區(qū)、家庭人口數(shù)、HIV感染確診年限、副反應(yīng)及WHO分期影響生活質(zhì)量水平的因素有年齡、年收入、飲酒、副反應(yīng)、WHO分期和社會(huì)支持。

簡(jiǎn)介：一般情況下，人類對(duì)于面孔都具有很強(qiáng)的處理能力，為此面孔認(rèn)知加工機(jī)制吸引了大量研究者的探索；而作為獨(dú)一無(wú)二的表意文字，漢字在時(shí)空特性上與面孔具有很大的相似性，目前對(duì)于漢字的認(rèn)知研究多集中在漢字的語(yǔ)音和語(yǔ)義方面，對(duì)于漢字本身字形的這類初級(jí)視覺(jué)加工問(wèn)題的研究相對(duì)較少。面孔與漢字的加工神經(jīng)機(jī)制目前都尚不明晰。對(duì)于面孔加工的神經(jīng)機(jī)制，主要存在兩個(gè)大的爭(zhēng)議1面孔加工具有特異性；2面孔加工受其視覺(jué)專家知識(shí)的影響；而對(duì)于漢字認(rèn)知加工機(jī)制的研究，主要集中在探討漢字加工神經(jīng)機(jī)制中的倒置效應(yīng)，視覺(jué)專家知識(shí)在漢字認(rèn)知神經(jīng)系統(tǒng)中的影響。本研究通過(guò)功能磁共振成像對(duì)面孔與漢字兩者倒置效應(yīng)進(jìn)行了研究，詳細(xì)探討了它們?cè)谡J(rèn)知神經(jīng)機(jī)制上的異同，分析結(jié)果表明倒置效應(yīng)在漢字認(rèn)知中也存在，且視覺(jué)專家知識(shí)在面孔與漢字加工中均起作用；另外，通過(guò)對(duì)倒置效應(yīng)下的感興趣區(qū)的動(dòng)態(tài)因果模型DCM分析，進(jìn)一步考察了面孔和漢字的倒置效應(yīng)在大腦中的表現(xiàn)形式，探索視覺(jué)專家知識(shí)在面孔與漢字選擇加工區(qū)的作用，結(jié)果表明面孔漢字倒轉(zhuǎn)后其加工方式都出現(xiàn)向物體的加工方式轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，并且面孔或漢字選擇性加工的腦區(qū)對(duì)這些客體的加工基于視覺(jué)專家知識(shí)。