簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。J毒R。。。、；一‘。、I‘一一、研究生簽名對(duì)弓導(dǎo)師簽章【、Y智二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)謄睪。IJ』。疊疊伽L簿I鄉(xiāng)翔2耜、‘7≯河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名是F寺導(dǎo)師獐P≯苗沁『】年多月21日中文摘要人乳頭瘤病毒16型E6E7基因?qū)υ訉m頸上皮細(xì)胞的作用摘要目的子宮頸癌是全球發(fā)病率位居第二的女性惡性腫瘤，僅次于乳腺癌。高危型人乳頭瘤病毒MV感染已被確定是子宮頸癌的致病因素，尤以HPVL6和18型最常見，其中E6和E7基因是HPV主要的癌基因。上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化EMT在腫瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲、轉(zhuǎn)移過程中扮演重要角色，使腫瘤細(xì)胞具有高侵襲性和抗藥性特征，WNT／T3CATENIN和TGFB／SMAD信號(hào)通路是EMT發(fā)生過程中重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，有關(guān)HPV與子宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生EMT之間的關(guān)系尚缺乏研究，其具體信號(hào)通路尚未闡明，本研究欲了解HPVL6E6E7基因?qū)ψ訉m頸上皮細(xì)胞EMT的作用及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的變化，旨在探討HPVL6E6E7基因與子宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生EMT的關(guān)系和可能的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。方法1取2012年8月到2013年3月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，因子宮肌瘤或子宮腺肌癥行子宮切除患者的宮頸標(biāo)本進(jìn)行原代培養(yǎng)，培養(yǎng)人宮頸上皮細(xì)胞，年齡60歲者；取材處組織未被器械損傷者培養(yǎng)成功率超過有損傷者；術(shù)中子宮離體時(shí)間15分鐘內(nèi)進(jìn)行取材成活率較高；術(shù)前體格檢查未發(fā)現(xiàn)宮頸或陰道炎癥，TCT提示正?；蜉p度炎癥者培養(yǎng)成功率高于有陰道炎或重度宮頸炎癥者；DISPASEII消化時(shí)間隨著季節(jié)變化而變化，一般在

簡(jiǎn)介：隨著全基因組測(cè)序計(jì)劃的陸續(xù)完成，已有三千余株病毒的全基因組完成測(cè)序，其中桿狀病毒達(dá)48株。獲得了基因組的序列信息以后，找到其中編碼蛋白質(zhì)的基因是進(jìn)行基因組分析的首要步驟，是生物信息學(xué)研究中的一個(gè)重點(diǎn)。我們將基因組中不具備編碼能力的開放讀碼框（OPENREADINGFRAMS）稱為偽編碼序列（PSEUDOCODINGSEQUENCE）。由于偽編碼序列的存在，將混淆人們對(duì)基因組的認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致研究人員在進(jìn)行基因功能的分析時(shí)，花費(fèi)不必要的時(shí)間和精力。因此，找尋高效可行的方法進(jìn)行偽編碼序列的識(shí)別顯得尤為重要。本研究從已獲得全基因組序列的48株桿狀病毒出發(fā)，提取出所有注釋為編碼序列的片段，將其分為確實(shí)已知的真實(shí)編碼序列和注釋不完全的嫌疑偽編碼序列兩大類。為進(jìn)行后續(xù)的機(jī)器學(xué)習(xí)分類，我們需要構(gòu)造與已知編碼序列相對(duì)應(yīng)的人工偽編碼序列，為此，我們提出一種人工構(gòu)造偽編碼序列的方法。該法通過改造與已知基因處于同一DNA鏈上的非編碼區(qū)域，使其成為與編碼序列等長(zhǎng)且具有相同起始與終止密碼子，中間部分為不含終止密碼子的非編碼序列。將得到的真實(shí)編碼序列與人工偽編碼序列作為訓(xùn)練集的正、負(fù)集，將嫌疑偽編碼序列作為預(yù)測(cè)集。為了更有效地量化序列特征，我們以張春霆院士提出的DNA3維Z曲線理論為基礎(chǔ)，該理論將一條DNA序列根據(jù)其堿基組成特征轉(zhuǎn)換成為3維空間中的一條曲線，本研究進(jìn)一步提取該DNA的序列組成特征，通過不斷細(xì)化，將3維空間曲線逐步升至81維，以該81維曲線的平均斜率作為原始DNA序列的特征值。而后，對(duì)以上所有經(jīng)過預(yù)處理的數(shù)據(jù)，分別采取支持向量機(jī)（SUPPTVECTMACHINE，SVM）和人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（ARTIFICIALNEURALWKSANN）兩種機(jī)器學(xué)習(xí)方法進(jìn)行訓(xùn)練及預(yù)測(cè)，綜合兩種方法所得到的結(jié)果，最后對(duì)這些序列進(jìn)行了進(jìn)一步的分析。結(jié)果顯示，采用本研究提出序列特征提取方法對(duì)真實(shí)編碼序列和人工偽編碼序列進(jìn)行特征提取，可以將兩者較好的區(qū)分開來，而且隨著空間曲線的維數(shù)的升高分類效果也越明顯。采用SVM進(jìn)行測(cè)試，得到準(zhǔn)確率、靈敏度和特異性分別為9749％、9956％、9542％，而相應(yīng)的采取ANN得到的結(jié)果為9353％、9307％、9398％。取得兩種預(yù)測(cè)方法所得結(jié)果的交集，最終得到134條序列為可能的偽編碼序列。分析這134條序列，發(fā)現(xiàn)它們?cè)谝阎牡鞍讛?shù)據(jù)庫(kù)中較少收錄，與真實(shí)的編碼基因相比，序列相似性較低，且這些序列之間的相似性也不大。而從序列長(zhǎng)度、GC含量、所處基因組位置等特征的分析來看，也與真實(shí)編碼序列間存在較大差異，判斷這些序列為偽編碼序列的可能性較大。

簡(jiǎn)介：目的研究革蘭陰性非致病菌成團(tuán)泛菌脂多糖PANTOEAAGGLOMERANSLIPOPOLYSACIDE，LPSP作為佐劑對(duì)狂犬病毒抗原免疫效果的影響。方法1、分組將純系BALBC小鼠隨機(jī)分為6大組24只大組，1LPSP實(shí)驗(yàn)組含狂犬病毒蛋白LPSP；2狂犬病毒蛋白對(duì)照組；3鋁佐劑疫苗對(duì)照組含鋁佐劑的狂犬病疫苗；4聯(lián)合佐劑組含鋁佐劑LPSP狂犬病毒蛋白；5LPSP佐劑對(duì)照組；6空白對(duì)照組注射生理鹽水。每大組又分三小組8只小組，即單次免疫組、二次免疫組、四次免疫組；2、免疫方法單次免疫組在O天免疫一次，二次免疫組在0天、14天各免疫1次，四次免疫組在0天、7天、14天、21天各免疫1次，均經(jīng)背部皮下免疫。3、血清檢測(cè)單次免疫組、二次免疫組、四次免疫組均在第7天、第14天、第21天、第30天、第45天、第60天各通過小鼠眼內(nèi)眥靜脈采血，分離血清置入80℃保存待測(cè)。用ELISA法檢測(cè)血清抗狂犬病毒IGG、IGM的滴度，分別比較各組產(chǎn)生抗狂犬病毒抗體滴度的差異，并觀察各組抗狂犬病毒抗體滴度的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果一、各實(shí)驗(yàn)組誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抗狂犬病毒IGG抗體滴度測(cè)定結(jié)果一、LPSP實(shí)驗(yàn)組一次免疫、二次免疫、四次免疫分別在第21天、第21天、第30天誘導(dǎo)產(chǎn)生的工GG抗體滴度均顯著高于鋁佐劑疫苗對(duì)照組和狂犬病毒蛋白對(duì)照組、空白對(duì)照組P005，聯(lián)合佐劑組與鋁佐劑疫苗對(duì)照組二次免疫、四次免疫后的IGG抗體滴度比較，僅在第14天這個(gè)時(shí)間段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。二、免疫次數(shù)對(duì)誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抗狂犬病毒工GG抗體的影響結(jié)果一、比較LPSP實(shí)驗(yàn)組、鋁佐劑疫苗組、狂犬病毒蛋白對(duì)照組同一時(shí)間不同免疫次數(shù)之間抗狂犬病毒IGG抗體滴度，結(jié)果顯示，各大組內(nèi)免疫四次的小鼠產(chǎn)生工GG抗體滴度均顯著高于免疫二次P005。四次免疫后LPSP實(shí)驗(yàn)組誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抗狂犬病毒工GG的滴度在各個(gè)時(shí)間段均顯著高于五次免疫的鋁佐劑疫苗對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005；并且在免疫后第60天仍呈上升趨勢(shì)，而五次免疫的鋁佐劑疫苗對(duì)照組在第45天IGG的滴度達(dá)到高峰，以后逐漸下降。三、小鼠血清抗狂犬病毒IGM抗體的檢測(cè)結(jié)果LPSP實(shí)驗(yàn)組和聯(lián)合佐劑疫苗組在每一次免疫后第七天IGM抗體滴度分別顯著高于未加LPSP佐劑的狂犬病毒蛋白對(duì)照組與鋁佐劑疫苗組對(duì)照組。雖然第七天后IGM抗體滴度下降，但再次免疫時(shí)又出現(xiàn)以上情況。結(jié)論1LPSP佐劑有顯著增強(qiáng)小鼠抗狂犬病毒免疫效果的作用LPSP作為狂犬病毒抗原的佐劑可顯著提高小鼠對(duì)狂犬病毒蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生抗狂犬病毒IGG抗體濃度，且可延長(zhǎng)抗體的維持時(shí)間2LPSP佐劑增強(qiáng)小鼠對(duì)狂犬病毒蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生抗狂犬病毒免疫效果優(yōu)于鋁佐劑LPSP佐劑促進(jìn)小鼠產(chǎn)生抗狂犬病毒IGM、IGG抗體濃度均顯著高于鋁佐劑，維持時(shí)間也顯著長(zhǎng)于鋁佐劑，LPSP佐劑狂犬病毒疫苗免疫二次的效果與鋁佐劑狂犬病毒疫苗免疫四次相當(dāng)，LPSP佐劑狂犬病毒疫苗免疫四次的效果顯著強(qiáng)于鋁佐劑狂犬病毒疫苗免疫五次的效果。3LPSP佐劑與鋁佐劑無協(xié)同促進(jìn)作用。

簡(jiǎn)介：目錄1兒童輪狀病毒腸炎腸粘膜通透性與血清中AGES相關(guān)性研究11中文摘要112英文摘要314材料與方法915結(jié)果1516討侖2017結(jié)論2418參考文獻(xiàn)2419英漢縮略詞對(duì)照表272致謝283兒童輪狀病毒腸炎腸粘膜通透性與血清中AGES相關(guān)性研究綜述29為39O％。31～36月的患兒所占構(gòu)成比最低，為52％。②輪狀病毒全年都能檢測(cè)出。高峰集中在10～12月。而4月和5月有一個(gè)發(fā)作的小高潮，7、8月份病毒檢出率最低。③喂食前洗手、奶具及餐具消毒、母乳喂養(yǎng)及發(fā)病前三天去過醫(yī)院與輪狀病毒感染明顯相關(guān)PO05。④輪狀病毒腸炎患兒血清中ETX、DAO及AGES水平明顯高于對(duì)照組PO05；中重度組血清中ETX、DAO及AGES水平明顯高于輕度組PO05。⑤患兒血清DAO水平與AGES水平成正相關(guān)FO67，PO05；血清ETX水平與AGES水平成正相關(guān)FO55，PO05。結(jié)論①幼兒易發(fā)生輪狀病毒感染為9～12個(gè)月，感染高峰期集中在10～12月。②奶具或餐具消毒為患兒的獨(dú)立性保護(hù)因素，而發(fā)病前三天有到過醫(yī)院環(huán)境的經(jīng)歷為輪狀病毒獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。③患兒輪狀病毒性腸炎嚴(yán)重性與血液中AGES水平成正相關(guān)。關(guān)鍵詞輪狀病毒；腸粘膜通透性；AGES；二胺氧化酶2

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文TIE2受體介導(dǎo)的靶向性非病毒載體的構(gòu)建姓名韓峻松申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)病原生物學(xué)指導(dǎo)教師顧健人20020901TIE2受體介導(dǎo)的靶向性非病毒栽體的構(gòu)建中文摘要ANGL和TIE2受體的表達(dá)均增高?；谝陨线@些因素，我們決定嘗試構(gòu)建一種新的非病毒基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)GA，該系統(tǒng)可將外源基因?qū)隩IE2受體高表達(dá)的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。研究主要包括以下三個(gè)部分1通過GAL基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)報(bào)告基因PGAL，觀察該系統(tǒng)是否可以在體內(nèi)外將外源基因?qū)氚屑?xì)胞，同時(shí)觀察報(bào)告基因在體內(nèi)主要臟器的分布和不同時(shí)間的分布情況。2GAI基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)體內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)PCEPP53基因，觀察導(dǎo)入基因能否抑制腫瘤的生長(zhǎng)。3配體寡肽GAL與TIE2受體的結(jié)合試驗(yàn)。第一部分TIE2受體介導(dǎo)的GAL基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)【3GAL的體內(nèi)外導(dǎo)入實(shí)驗(yàn)由于促血管生成素與受體的結(jié)合區(qū)域尚屬未知。所以首先，根據(jù)文獻(xiàn)的報(bào)道，確定了一個(gè)促血管生成素中可能與受體結(jié)合的一個(gè)大致的范圍，然后通過同源序列比較和疏水性分析，確定了一段可能的序列。當(dāng)然這段序列是否可行需要通過實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)。用雙功能交聯(lián)劑將配體寡肽GAL、HA20分別與多聚賴氨酸共價(jià)結(jié)合，然后包裹報(bào)告基因CMVBGAL，進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)。由于我們沒有合適的血管內(nèi)皮細(xì)胞株，通過免疫組化篩選，發(fā)現(xiàn)SPCA1肺腺癌細(xì)胞有較高的TIE2受體表達(dá)。體外培養(yǎng)的細(xì)胞共分為三組，一組使用生理鹽水，一組使用裸DNAPCMVBGAL，另一組使用GAL一PL／HA20一PL／PCMVBGAL。結(jié)果表明，GAL載體系統(tǒng)可以將外源基因?qū)隩IE2受體高表達(dá)的細(xì)胞。然后，我們進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。使用GAL一PL／HA20一PL／PCMVPGAL“分別對(duì)九種腫瘤SPCA1、SMMC7721、A375、SGC790L、SKOV一3、宮頸癌移植瘤和兩種肝癌移植瘤通過瘤周注射進(jìn)行體內(nèi)導(dǎo)入實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，秘多種腫瘤組織的切片中觀察到在部分血管內(nèi)皮細(xì)胞中有報(bào)告基因的表達(dá)；另外經(jīng)免疫組化檢測(cè)，在多種腫瘤組織細(xì)胞的表面有TIE2受體的表達(dá)，在這些細(xì)胞內(nèi)也觀察到報(bào)告基因的表達(dá)。

簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文TOPO原核表達(dá)載體定向克隆和表達(dá)Ⅱ型單純皰疹病毒GG基因的免疫優(yōu)勢(shì)表位片段抗原姓名王書崎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師尹躍平20040501中。一匱科失O◇硬一肚掌位戢HSV29G目的基因?qū)嶒?yàn)流程示意圖HSV2333株GG引物PCR擴(kuò)增質(zhì)粒PCR鑒說明；1333HSV2標(biāo)準(zhǔn)株2TOPL0大腸桿菌宿主嚴(yán)T博精制新JPJT測(cè)序鑒定■5NII兒V應(yīng)反接連NI妙0H砌化轉(zhuǎn)NIII“V贏一一A一丁一習(xí)達(dá)表導(dǎo)爵●UA鼬MB化轉(zhuǎn)

簡(jiǎn)介：喜劇小品作為一門獨(dú)特的舞臺(tái)幽默表演藝術(shù)，一直以來都受到各領(lǐng)域?qū)W者們的廣泛關(guān)注。然而綜觀這些研究，它們大都從戲劇專業(yè)的角度入手，著重探討小品創(chuàng)作和表演中所存在的諸多問題，并未過多涉及支撐喜劇幽默的機(jī)智話語本身。這其實(shí)也反映出幽默研究的一種趨勢(shì)，即重產(chǎn)出（現(xiàn)象）而輕過程。語言是構(gòu)成幽默的主要元素，幽默與語言水乳相融，并依托各語言要素的變異使用生發(fā)出來。我國(guó)喜劇小品起源于20世紀(jì)80年代初，陳佩斯、朱時(shí)茂所表演的小品吃面條開創(chuàng)了中國(guó)小品的先河。從此，小品被正式搬上了熒屏，并成為每年春晚必不可少的娛樂大餐。也因此涌現(xiàn)出了一大批優(yōu)秀的表演藝術(shù)家，這其中尤以趙本山的小品最具代表性，最受歡迎。他連續(xù)蟬聯(lián)10余年春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)“最受歡迎作品獎(jiǎng)”，成為了名副其實(shí)的“小品王”。探究其成功的秘訣，一方面得益于其深厚扎實(shí)的表演功底，另一個(gè)更為重要的方面則是其極富“趙氏特色”的幽默語言風(fēng)格。近年來，對(duì)幽默的語言學(xué)研究已經(jīng)逐漸被學(xué)者們所關(guān)注，人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到幽默與語言之間相互依存、不可分割的緊密聯(lián)系。它們或從語用學(xué)的角度用關(guān)聯(lián)理論和合作原則對(duì)幽默言語進(jìn)行分析，抑或從語義學(xué)的角度對(duì)會(huì)話幽默的含義形態(tài)進(jìn)行解析，而從認(rèn)知角度展開的闡釋卻如鳳毛麟角，鮮有提及。帕爾默認(rèn)為，任何事物本身并不幽默，幽默只存在于接受者的認(rèn)知過程。徐立新在其所著的幽默語篇研究中曾提過，對(duì)幽默的操作過程仍有待進(jìn)一步深入的研究。理想化認(rèn)知模型理論是LAKOFF在其代表作WOMENFIREDANGEROUSTHINGS中所提到的認(rèn)知語言學(xué)中的一個(gè)重要術(shù)語，它被視為是語義理解的一個(gè)十分重要的手段，也是認(rèn)知語言學(xué)中語義分析的一個(gè)關(guān)鍵概念。幽默作為一種獨(dú)特的語言現(xiàn)象，需要從多個(gè)視角進(jìn)行研究。目前國(guó)內(nèi)對(duì)喜劇小品幽默的認(rèn)知研究大多從語用學(xué)的角度出發(fā)，將幽默定義為一種認(rèn)知過程，既涉及到幽默的制笑機(jī)制又涉及到言語交際機(jī)制。針對(duì)小品中所出現(xiàn)的幽默言語現(xiàn)象，越來越多的學(xué)者予以了關(guān)注，但他們大多利用關(guān)聯(lián)理論和概念整合理論進(jìn)行探討。筆者嘗試在認(rèn)知語言學(xué)的框架內(nèi)，利用理想化認(rèn)知模型對(duì)趙本山小品中的幽默機(jī)制進(jìn)行探討，旨在揭示該模式對(duì)于小品中幽默言語分析的可行性和合理性，為言語幽默研究開辟一條新的思路。客觀主義語義理論雖然對(duì)現(xiàn)實(shí)中的某些范疇具有一定的解釋力，但當(dāng)其被用來解釋語言所反映的日常概念范疇時(shí)，卻顯得有些力不從心，理想化認(rèn)知模型理論是一個(gè)開放、動(dòng)態(tài)的語義闡釋體系，嘗試用該理論對(duì)幽默語言進(jìn)行研究，其解釋力是不言而喻的。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多乳大鼠、乳小鼠大腦皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)及漢坦病毒體外感染.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：肺循環(huán)是一個(gè)低阻力、低壓力和高流量系統(tǒng)當(dāng)其收縮壓高于30MMHG或平均壓20MMHG即為肺動(dòng)脈高壓PAH此為臨床上的嚴(yán)重病理狀態(tài)且病死率很高其主要病理特點(diǎn)為肺小動(dòng)脈內(nèi)膜纖維化、中層平滑肌細(xì)胞肥大、外膜增生和血管內(nèi)微血栓形成病人常表現(xiàn)為進(jìn)行性肺動(dòng)脈壓力增高右心功能下降最后導(dǎo)致右心衰竭而死亡業(yè)已證實(shí)PAH的發(fā)病與肺內(nèi)內(nèi)皮型一氧化氮合酶ENOS缺乏所致的一氧化氮NO產(chǎn)量降低有關(guān)并且臨床上采用NO吸入治療已取得顯著效果既可改善血流動(dòng)力學(xué)且降低病死率又對(duì)體循環(huán)血管無明顯擴(kuò)張作用然而NO價(jià)格昂貴、使用不便并須用特殊的吸入裝置且半衰期短、易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象甚至可引發(fā)全身不良反應(yīng)等而使其應(yīng)用受到限制JANSSENS等采用霧化吸入法在大鼠呼吸環(huán)路內(nèi)的吸入相滴入ADCMVCENOS首次實(shí)現(xiàn)了ENOS的肺內(nèi)轉(zhuǎn)移并明顯降低急性低氧誘發(fā)的肺動(dòng)脈壓增高而不影響體循環(huán)血壓由此證實(shí)ENOS基因?qū)爰纯蛇_(dá)降低肺動(dòng)脈壓力的治療作用這不僅成為目前的研究熱點(diǎn)且很可能成為今后治療PAH最有潛力的新方法據(jù)目前所知實(shí)現(xiàn)外源基因?qū)霃亩委烶AH的途徑可通過血管內(nèi)皮、外膜以及呼吸道上皮等該研究將感染復(fù)數(shù)MOI為30的重組腺病毒ADCMVCENOS和不同劑量的ADCMVLACZ分別導(dǎo)入體外培養(yǎng)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞中和大鼠肺內(nèi)觀察腺病毒介導(dǎo)的外源基因在體外和體內(nèi)的轉(zhuǎn)基因表達(dá)分布范圍、時(shí)效性、量效關(guān)系及相關(guān)毒副作用旨在為PAH的基因治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)實(shí)驗(yàn)一腺病毒介導(dǎo)人類內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因在人離體血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)目的探討腺病毒介導(dǎo)的人類ENOS基因在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)和分泌NO的情況實(shí)驗(yàn)二腺病毒介導(dǎo)LACZ基因在大鼠在體呼吸道上皮的表達(dá)目的經(jīng)氣道轉(zhuǎn)染不同劑量重組腺病毒載體ADCMVLACZ探討腺病毒介導(dǎo)的外源基因在大鼠呼吸道上皮轉(zhuǎn)基因表達(dá)的分布、時(shí)效性、量效關(guān)系、毒副作用及其在肺內(nèi)表達(dá)的適宜劑量為基因治療PAH提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)

簡(jiǎn)介：摘要目的L、了解目前淄博地區(qū)新生兒感染巨細(xì)胞病毒HCMV的現(xiàn)狀。2、比較ELISA與熒光定量PCR兩種方法對(duì)新生兒巨細(xì)胞病毒感染的診斷價(jià)值。3、確定HCMVDNA檢測(cè)最佳標(biāo)本類型。4、進(jìn)一步探討新生兒巨細(xì)胞病毒感染與肝臟損害的關(guān)系。材料和方法收集淄博市婦幼保健院2011年12月至2012年5月出生的新生兒血液和尿液標(biāo)本各2596例，分別以酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)受檢者血清中HCMVIGM抗體，熒光定量PCR方法檢測(cè)尿液HCMVDNA含量，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理同時(shí)檢測(cè)血清ITCMVDNA，與尿液DNA進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較；對(duì)符合HCMV感染診斷的陽性標(biāo)本在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行肝功能回顧性檢測(cè)，記錄肝功能各項(xiàng)檢查結(jié)果，與正常對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果L、淄博地區(qū)新生兒巨細(xì)胞病毒感染率為1117％ELISA，1502％熒光定量PCR。2、熒光定量PCR法檢測(cè)尿液DNA含量較酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IGM抗體陽性率高，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P001。3、尿液TICMVDNA陽性率較血清游離DNA高，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。4、HCMV陽性組肝功能指標(biāo)TBIL、ALT、AST、GGT均高于正常對(duì)照組，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。結(jié)論淄博地區(qū)新生兒巨細(xì)胞病毒感染率在1％以上，說明本地區(qū)巨細(xì)胞病毒先天感染率高，應(yīng)重視做好防治；熒光定量PCR法檢測(cè)尿液DNA含量HCMV陽性檢出率高于酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IGM抗體，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明熒光定量PCR法在臨床上對(duì)巨細(xì)胞病毒的診斷更有優(yōu)勢(shì)和價(jià)值；尿液HCMVDNA陽性率較血清游離DNA高，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在進(jìn)行HCMV感染檢測(cè)時(shí)，應(yīng)用尿液標(biāo)本；ABSTRACTOBJECTIVES1TOEXPLORETHENEONATALCYTOMEGALOVIRUSINFECTIONACTUALITYOFZIBOAREAATPRESENT2TOCOMPARETHEDIAGNOSTICVALUEINTHEWAYSOFFLUORESCENCEQUANTIFICATIONANDELISATOTHENEONATALCYTOMEGALOVIRUSINFECTION3TODEFINITETHEBESTDETECTEDHCMVDNASAMPLETYPE4TBFUNHEREXPLORETHERELATIONOFTHENEONATALCYTOMEGALOVIRUSINFECTIONANDTHEDAMAGEOFLIVERFUCTIONMETHODSTHECOLLECTIONOFZIBOCITYMATERNALANDCHILDHEALTHHOSPITALOFNATALNEONATUSSPECIMENS2596CASESDURINGDECEMBER，2011TOMAY，2012INCLUDINGBLOODANDURINE，ANDTHESERUNLHCMVIGMANDURINEHCMVDNAOFWHICHWEREDETECTEDBYENZ啪E1INKEDIMMUNOSORBENTASSAYANDFUORESCENTQUANTITATIVEPCRRESPECTIVELYANDCARRIESONSTATISTICSPROCESSING；MEANWHILETODETECTTHESERUMDNAANDURINEDNA，ANDCARRIESONSTATISTICSPROCESSING；LIVERFUNCTIONRETROSPECTIVEANALYSISIN40CASESWHICHCOMPLVWITHTHEDIAGNOSISSTANDARDOFCYTOMEGALOVIRUSINFECTIONANDNORMALCONTROLGROUP，ANDCARRIESONSTATISTICSPROCESSINRESULT1THENEON砌CYTOMEGALOVIMSINFECTIONRATEINZIBOAREAIS1117％ELISAAND1502％FQPCR2THEPOSITIVEFATEOFURINEHCMVDNADETECTEDBYFUORESCENTQUANTITATIVEPCRWEREHIGHERTHANTHESERULTIHCMVIGMDETECTEDBYENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAYBOTHCOMPAREDWITHSTATISTICALSIGNIFICANCEP0013THEPOSITIVERATEOFURINEHCMVDNAWEREHIGHERTHANTHESERUN3DNA，BOTHCOMPAREDWITHSTATISTICALSIGNIFICANCEP0054LIVERFUNCTIONINDICATORFORTBIL、AU’、AST、GGTOFPOSITIVEGROUPWEREHIGHERTHAILNORMALCONTROLGROUP，BOTHCOMPAREDWITHSTATISTICALSIGNIFICANCEPO05CONCLUSIONTHENEONATALCYTOMEGALOVIRUSINFECTIONRATEINZIBOAREAISHIGERTHAN1％，TOINDICATETHATTHENEONATALCYTOMEGALOVIRUSINFECTIONRATEINTHISAREAISVERYHIGHWESHOULDPAYATTENTIONTODREVENTIONTHEPOSITIVERATEOFURINEHCMVDNADETECTEDBYFUORESCENTQUANTITATIVEPCRWEREHIGHERTHANTHESERULTLHCMVIGMDETECTEDBYENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAYBOTHCOMPAREDWITHSTATISTICALSIGNIFICANCE，TOINDICATETHAT

簡(jiǎn)介：目的觀察大蒜新素對(duì)人巨細(xì)胞病毒（HUMANCYTOMEGALOVIRUSHCMV）感染的人胚肺成纖維細(xì)胞（HUMANEMBRYONICLUNGFIBROBLASTSHELS）CASPASE3表達(dá)的影響，從細(xì)胞凋亡角度探討大蒜新素抗巨細(xì)胞病毒效應(yīng)的部分作用機(jī)制。方法①HCMV感染細(xì)胞模型制備用HCMVAD169毒株感染HELS，分別設(shè)感染復(fù)數(shù)（MULTIPLYOFINFECTION，MOI）為25和025，建立高M(jìn)OI和低MOI感染細(xì)胞模型。②大蒜新素處理劑量及實(shí)驗(yàn)分組根據(jù)HELS細(xì)胞對(duì)大蒜新素最大耐受濃度為96ΜGML，設(shè)藥物大、中、小劑量分別為9ΜGML，6ΜGML和3ΜGML。根據(jù)病毒感染量及大蒜新素處理等因素分為9個(gè)實(shí)驗(yàn)組，即正常細(xì)胞組；低MOI感染細(xì)胞組；小劑量處理低MOI感染細(xì)胞組；中劑量處理低MOI感染細(xì)胞組；大劑量處理低MOI感染細(xì)胞組；高M(jìn)OI感染細(xì)胞組；小劑量處理高M(jìn)OI感染細(xì)胞組；中劑量處理高M(jìn)OI感染細(xì)胞組和大劑量處理高M(jìn)OI感染細(xì)胞組。③在病毒感染和或藥物處理后72H收集細(xì)胞，采用蛋白印跡法檢測(cè)病毒感染和或藥物處理后各組細(xì)胞CASPASE3蛋白的表達(dá)。④用HMIAS2000型全自動(dòng)醫(yī)學(xué)彩色圖像分析系統(tǒng)測(cè)定各目的條帶的積分光密度值，以內(nèi)參照條帶進(jìn)行上樣量校正，以校正值A(chǔ)（A目的條帶的積分光密度ACTIN條帶的積分光密度）對(duì)各目的條帶進(jìn)行半定量分析。結(jié)果①HCMV感染對(duì)CASPASE3蛋白表達(dá)的影響正常細(xì)胞僅見CASPASE3P32的表達(dá)；細(xì)胞感染HCMV后，無論低MOI還是高M(jìn)OI，CASPASE3P32的表達(dá)均顯著增加，而且還出現(xiàn)了活性片段P17的條帶，且高M(jìn)OI感染細(xì)胞P17蛋白表達(dá)量明顯高于低MOI感染細(xì)胞。②大蒜新素處理低MOI感染組細(xì)胞對(duì)CASPASE3蛋白表達(dá)的影響大蒜新素處理低MOI感染細(xì)胞，CASPASE3活化片段P17表達(dá)呈上升趨勢(shì)，P17P32比值也明顯增加。③大蒜新素處理高M(jìn)OI感染組細(xì)胞對(duì)CASPASE3蛋白表達(dá)的影響大蒜新素處理高M(jìn)OI感染細(xì)胞，CASPASE3活化片段P17表達(dá)下調(diào)，P17P32比值也顯著下降。結(jié)論巨細(xì)胞病毒感染無論高或低MOI，均可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡增多，且高M(jìn)OI誘導(dǎo)凋亡作用更強(qiáng)。大蒜新素一方面使低MOI感染細(xì)胞凋亡增多；另一方面，卻抑制了高M(jìn)OI感染細(xì)胞的凋亡。推測(cè)前者有利于細(xì)胞清除病毒；后者則可減少細(xì)胞損傷而發(fā)揮保護(hù)作用。大蒜新素對(duì)HCMV感染后凋亡的調(diào)控呈雙向性。

簡(jiǎn)介：新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文嬰幼兒輪狀病毒感染致胃腸外臟器損害的臨床分析姓名任小梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師陳春花201004新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文2ACLINICALANALYSISOFEXTRAINTESTINALINVOLVEMENTAFTERROTAVIRUSDIARRHEAININFANTSYOUNGCHILDRENPOSTGRADUATESTUDENTRENXIAOMEISUPERVISCHENCHUNHUACHIEFPHYSICIANABSTRACTOBJECTIVETHEREHAVEINVESTIGATEDWITHCLINICALMANIFESTATIONS’FEATUREIMPAIRINGFEXTRASTOMACHINTESTINEHYPERGANINROTAVIRUSINFECTIONOFCHILDRENMETHODTHETWOHUNDREDSSEVENTYSIXSAMPLESHAVECOMEFROMPATIENTSDIAGNOSEDDIARRHEAFROMJANUARYINTHEYEAR2007TOOCTOBERINTHEYEAR2009INTHEHOSPITALTHEIRDISGEHASALLBEENDETECTEDINENZYMELINKEDIMMUNOSBENTASSAYTHEREARETWOGROUPSOBSERVEGROUPDETECTEDTOBEIMMUNOGLOBULINMPOSITIVEBYROTAVIRUSANTIBODYCONTROLGROUPDETECTEDTOBEIMMUNOGLOBULINMNEGATIVEBYTHESAMEMETHODDEPLOYINGRETROSPECTIVEANALYSISFTWOGROUPSWEHAVECOMPAREDWITHGENERALSTATEOFHEALTHENTERSYMPTOMMANIFESTATIONFROMTHEOTHERGANSLABATYDATEFEXAMPLEBLOODROUTINESUITABLEROUTINEBLOODBIOCHEMISTRYSTERNUMETCCRELATEDCHECKUPPROGNOSISBETWEENTWOGROUPSINTHISDATEWECOMPAREDRENALIMPAIRMENTDETECTEDBYROTAVIRUSINFECTIONTHROUGHSEROCYSTATINALDENSITYREFLECTINGRENALFUNCTIONMUCHSENSITIVELYRESULTSTHEREISSIGNIFICANTDIFFERENCEP00271THROUGHCOMPARINGEXTRASTOMACHINTESTINEGANS’IMPAIRMENTINCIDENCEBETWEENTWOGROUPSAMONGTHETOTALTHEREAREONEHUNDREDTWELVEPATIENTSINOBSERVEGROUPTHEREAREONEHUNDREDSIXTYFOURPATIENTSINCONTROLGROUPITISINDEPENDENCEINIMPAIRMENTINCIDENCEPATHOGEICCONDITIONTHATISLIGHTHEAVYPRESSATTHESAMETIMETHEREISN’TOBVIOUSLY（P005）INCONTRASTTOSIMULTANEOUSPHENOMENONFTWOGROUPSFEXAMPLEFEVERVOMITUSSTOMACHACHEDEPRIVATIONOFBODYFLUIDSELECTROLYTEDERANGEMENTACIDBASEEQUABILITYDERANGEMENTCONCLUSIONINCIDENCEFPATIENTSCOMBINEDROTAVIRUSINFECTIONEXTRASTOMACHINTESTINEGANS’IMPAIRMENTISBYDERTOCARDIACDAMAGE（642857）RESPIRATYAPPARATUSDAMAGE312500LIVERDAMAGE（250000）RENALDAMAGE116071MEANWHILEWEHAVEBECOMPARINGINCIDENCEFCRESPONDINGGANSONEBYONEINTHISDATERESULTSDISPLAYTHATCOMPARISONSFEVERYCONTROLGROUPSHAVEALLSIGNIFICANTDISCREPANCYASFOLLOWCARDIACDAMAGE（P00083）RESPIRATYAPPARATUSDAMAGEP00475LIVERDAMAGE（P00211）RENALDAMAGEP00384THEIMPAIRMENTSMOSTLYDISPLAYDELITESCENCEDEUTOCLINICINCLINICINCIDENCE

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多漢城病毒M片段和漢灘病毒部分S片段核酸疫苗pEGFP-M-S的構(gòu)建及基因免疫研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：CONSTRUCTIONOFTREESHREWINFECTIONMODELOFHERPESSIMPLEXKERATITISANDTHEPHARM隊(duì)CODYNAMICOF14DECARBOXYLASE1112TWODEHYDROGENATIONANDROGRAPHOLIDEPOTASSIUMANDSODIUMSALTSOFSUCCINICACIDHALFESTERINTHEMODELBYXUXUEJIANSUPERVISEDBYPROFLAIRENIIIIIIIIIIIIIIIIIIIILY2974971ATHESISSUBMITTEDTONANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYINPARTIALFULFILMENTOFTHEREQUIREMENTFORMASTERDEGREENANJINGAGRICULTURALUNIVERSITYNANJING，210095，ERCHINACOMPLETEDINMAY，2014COMMENCEMENTINJUN，2014目錄目錄摘要IABSTRACTIII第一章文獻(xiàn)綜述11疹病毒角膜炎HSK研究進(jìn)展111HSV1病毒基因與復(fù)制一112HSK的發(fā)病機(jī)理313HSK臨床表現(xiàn)72穿心蓮研究進(jìn)展821穿心蓮的主要成分。822穿心蓮藥理作用一833實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?0第二章樹韻單純皰疹病毒HSV117角膜炎模型的建立及穿心蓮提取物對(duì)其治療效果研究111材料和方法1111實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和材料1L12研究方法122實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析一1521單純皰疹病毒17誘導(dǎo)樹嗣角膜炎模型的構(gòu)建1522穿心蓮提取物對(duì)HSV117誘導(dǎo)的樹嗣角膜炎的治療效果研究結(jié)果163討論一224本章小結(jié)22第三章樹購(gòu)單純皰疹病毒HSV1MCKREA角膜炎模型的建立及穿心蓮提取物對(duì)其治療效果研究251材料和方法2511實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和材料2512研究方法，I252實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析2621單純皰疹病毒HSV1MCKREA誘導(dǎo)樹晌角膜炎模型的構(gòu)建2622穿心蓮提取物對(duì)HSV1MCKREA誘導(dǎo)的樹晌角膜炎的治療效果研究結(jié)果293討侖373本章小結(jié)37

簡(jiǎn)介：重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文重慶地區(qū)兒童呼吸道合胞病毒和偏肺病毒分子流行病學(xué)研究姓名杜麗娜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師趙曉東20100501重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文結(jié)論2008“2009年RSV仍是重慶地區(qū)兒童急性呼吸道感染的主要病原，與既往兩年A亞型優(yōu)勢(shì)流行不同，2008．2009年度B亞型毒株流行占優(yōu)；近年新發(fā)現(xiàn)的BA株可能已成為本地區(qū)優(yōu)勢(shì)流行株，BA株G基因變異是否導(dǎo)致G蛋白功能增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)其優(yōu)勢(shì)流行尚有待研究。基酸關(guān)鍵詞呼吸道合胞病毒，急性呼吸道感染，G蛋白，核苷酸，氨第二部分重慶地區(qū)急性呼吸道感染患兒人偏肺病毒流行特征目的了解重慶地區(qū)2008．2009年度急性呼吸道感染ARTIS住院患兒人偏肺病毒的流行隋況，并對(duì)HMPV的G基因序列進(jìn)行比較分析。方法收集2008年4月．2009年3月全年于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院因急性呼吸道感染住院的508例患兒鼻咽深部分泌物，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)HMPV，再隨機(jī)選取12例HMPV陽性標(biāo)本，用RTPCR的方法擴(kuò)增全長(zhǎng)G蛋白基因并測(cè)序，最后通過DNASTAR軟件對(duì)基因序列進(jìn)行分析。結(jié)果在508份標(biāo)本中，HMPV檢測(cè)陽性例數(shù)為60例，陽性率為11．8％。2008年4月至2009年3月間幾乎每個(gè)月份除2008年8月和9月均有HMPV感染的陽性標(biāo)本被檢出，2008年4月至2008年6月為流行高峰，且2008年4月為最高峰，陽性率為31．9％。60例HMPV3